Том 14, № 4 (2024)

Обложка

Весь выпуск

Статьи

От редакции

Аннотация

.

Хирургия и онкология. 2024;14(4):10
pages 10 views

ОПИСАНИЕ МЕТОДОЛОГИИ

Картирование при морфологическом изучении образцов латерально распространяющихся неоплазий толстой кишки после эндоскопической подслизистой диссекции

Сетдикова Г.Р., Вербовский А.Н., Семенков А.В.

Аннотация

Введение. Согласно данным литературы, процент обнаружения латерально распространяющихся новообразований увеличился в последние годы благодаря постоянному развитию эндоскопической диагностики и лечебных технологий. Известно, что данные новообразования составляют около 15 % от всех колоректальных неоплазий. Для латерально распространяющихся опухолей характерно более частое наличие участков озлокачествления по сравнению с полиповидными образованиями. Поскольку такие новообразования тесно коррелируют с колоректальным раком, очень важно полностью понять клиническую картину и морфологические характеристики для выбора оптимальной тактики лечения.

Цель исследования – разработка картирования образцов при морфологическом исследовании с последующей корреляцией с эндоскопическими данными и поиск наиболее подходящих участков для взятия биопсии.

Материалы и методы. Для решения вышеописанной проблемы была разработана технология картирования при морфологическом изучении образцов латерально распространяющихся неоплазий толстой кишки, заключающаяся в создании алгоритма действий, более подробно изложенного в работе.

Результаты. Начальным этапом макроскопического исследования является правильная ориентация резецированного образца. Описывается макроскопическая целостность удаленного образца. Далее описываются макроскопические параметры опухоли: отношение к краям резекции, размер, наличие полиповидных участков. При описании микроскопических данных первый вопрос, на который должен ответить морфолог, – это доброкачественный или злокачественный процесс. При злокачественных процессах морфологу необходимо ответить согласно опроснику: гистологический тип, степень дифференцировки / дисплазии, размер (мм), глубина инвазии, оценка краев резекции, лимфоваскулярная и периневральная инвазия, опухолевые почки.

Заключение. Представленная методика при использовании в повседневной патологоанатомической практике при неопластических новообразованиях толстой кишки может позволить достоверно оценить все прогностические факторы и выработать объективный междисциплинарный консенсус дальнейшего лечения.

Хирургия и онкология. 2024;14(4):11-19
pages 11-19 views

Об ограничениях применения методов CDX- и PDX-культивирования злокачественных новообразований яичника и их математическое обоснование

Биктимиров Т.Р., Шидин В.А., Янин В.Л., Кузьменко М.Я., Карпова Я.А., Халикова Л.В.

Аннотация

В статье представлены сведения о наиболее популярных методах культивирования злокачественных новообразований человека для внедрения полученных фундаментальных знаний в основу трансляционных исследований в онкологии. Краткая характеристика каждого из них позволяет принять решение о возможности включения методики в экспериментальные работы. Дано первое приближение к формированию логики математического обоснования дизайна эксперимента по моделированию злокачественных новообразований человека.

Также на примере краткого описания оригинального дизайна эксперимента ученых Ханты-Мансийской государственной медицинской академии и Тюменского государственного медицинского университета продемонстрирована логика построения дизайна подобного эксперимента в рамках исследовательской работы. Сформировано представление о необходимости включения в клинические экспериментальные работы фундаментальных и трансляционных этапов в составе единой стратегии ответа на большие вызовы персонифицированной медицины. Сформировано представление о необходимости включения в клинические экспериментальные работы фундаментальных и трансляционных этапов в составе единой стратегии ответа на большие вызовы персонифицированной медицины.

Хирургия и онкология. 2024;14(4):20-30
pages 20-30 views

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Метастатический рак толстой кишки: обновление клинических рекомендаций в 2024 г.

Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С., Карачун А.М., Козлов Н.А., Мамедли З.З., Рыков И.В., Трякин А.А., Цуканов А.С., Черных М.В.

Аннотация

В статье представлены изменения клинических рекомендаций по лечению метастатического рака толстой кишки в 2024 г. Новые положения в клинических рекомендациях дополнены кратким обзором результатов исследований, которые лежат в их основе. Рассмотренные изменения касаются не только системного противоопухолевого лечения, но и хирургии и молекулярно-генетической диагностики. Приведены отличия рекомендаций RUSSCO и Минздрава России. Обсуждается внесение информации по определению клинической пользы дорогостоящих терапевтических опций в отношении применения шкал ESMO-MCBS и RUSSCO-MCBS.

Цель исследования – предоставить обзор информации для широкого круга читателей по планируемым изменениям в клинических рекомендациях, касающихся метастатического рака толстой кишки.

Хирургия и онкология. 2024;14(4):31-42
pages 31-42 views

Расширенная эвисцерация малого таза с резекцией боковой стенки при злокачественных опухолях

Чеглаков А.Н., Шостка К.Г., Манкевич Н.В., Белоусов А.М.

Аннотация

Пациенты с опухолевым поражением боковой стенки таза – особая категория больных, которые до недавнего времени не рассматривались в качестве кандидатов для хирургического лечения.

Цель обзора литературы – проанализировать мировой опыт и представить актуальное состояние проблемы. мы проанализировали тематические статьи, опубликованные за период с 1967 по 2023 г., в которых рассматривалась радикальность резекции как ключевой фактор прогноза. В ходе ознакомления с результатами исследований установлено, что достижение резекций R0 возможно более чем в половине случаев. при этом 5-летняя выживаемость в некоторых исследованиях достигала 50 %, а послеоперационная летальность не превышала 7 %. авторы большинства исследований сообщают о высокой частоте развития послеоперационных осложнений, достигающей 82 %. Эвисцерация с расширенной латеральной диссекцией стенки таза может улучшить показатели выживаемости пациентов с местно-распространенными опухолями таза при условии правильного отбора пациентов и проведения таких операций в высокопотоковых специализированных центрах тазовой онкохирургии экспертного уровня.

Хирургия и онкология. 2024;14(4):43-54
pages 43-54 views

Возрастающая роль хирургии в мультимодальном лечении рака: комплексный обзор

Эскандар К.

Аннотация

Схема лечения рака претерпела существенные изменения благодаря интеграции мультимодальных подходов, в которых ключевую роль играет хирургия. В настоящем подробном обзоре исследуется динамическая роль хирургических вмешательств в рамках многомодальной терапии рака, представлены исторические достижения, инновационные хирургические методы и их синергетические эффекты с другими методами лечения.

Особое внимание уделяется предоперационным, интраоперационным, и послеоперационным аспектам: выбору пациента, технологическим инновациям и мультидисциплинарному сотрудничеству. На примере анализа клинических случаев и клинических исследований проиллюстрирована эффективность хирургического вмешательства, а также проблемы сочетания хирургии с химиотерапией, лучевой терапией и новыми методами лечения. В обзоре рассмотрены спорные вопросы и будущие тенденции, подчеркивается необходимость персонализированной и точной медицины для улучшения результатов лечения пациентов. представленные идеи помогут клиницистам и исследователям оптимизировать хирургические стратегии в условиях обширного поля онкологической помощи.

Хирургия и онкология. 2024;14(4):55-62
pages 55-62 views

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Клиническая значимость интраоперационного гистологического исследования краев резекции при органосохраняющих операциях

Гагулаева К.В., Ким Е.А., Прокопенко В.А., Амосова В.А., Гуляева А.Э., Петровский А.В.

Аннотация

Введение. Края резекции на сегодняшний день оценивают разными способами, но в клинической практике предпочтение отдают гистологическому методу с макро- и микроскопическим исследованием краев. Оценка краев резекции может осуществляться не только при плановом гистологическом исследовании, но и при интраоперационном.

Цель исследования – оценить целесообразность проведения интраоперационной оценки краев резекции при выполнении органосохраняющих операций у пациентов с первично операбельным раком молочной железы (РМЖ).

Материалы и методы. В ретроспективном исследовании проанализированы данные пациенток с ранней формой РМЖ, подвергнутых хирургическому лечению в НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина с июня 2020 г. по май 2022 г. Всем пациенткам на первом этапе выполнялась резекция молочной железы с интраоперационным гистологическим исследованием (ИГИ) краев резекции или без такового, с определением сторожевого лимфатического узла или регионарной лимфаденэктомией. Больные, включенные в окончательный анализ, поделены на 2 группы: исследуемую группу составили пациентки, которым было выполнено ИГИ краев резекции во время операции, а контрольную – больные, которым не проводили ИГИ краев резекции. ИГИ краев резекции выполняется патоморфологом посредством измерения расстояния от опухолевого узла до краев резекции на макропрепарате. Замороженные срезы всегда окрашивали гематоксилином и эозином.

Результаты. Включенные в окончательный анализ пациентки (n = 451) с ранними формами РМЖ, подвергнутые на первом этапе резекции молочной железы, поделены на 2 основные группы: исследуемую группу (n = 310) составили больные, которым проводилась интраоперационная микроскопическая гистологическая оценка краев резекции, контрольную группу (n = 141) – пациентки, которым интраоперационная оценка краев резекции не проводилась. При интраоперационной гистологической оценке краев резекции пациентки с положительным краем резекции наиболее часто наблюдались при инвазивном раке – 20,3 % против 3,9 % при внутрипротоковом раке.

Выводы. Необходимо проведение дальнейших исследований, определяющих факторы, влияющие на увеличение частоты определения положительных краев резекции и на показатели выживаемости больных.

Хирургия и онкология. 2024;14(4):63-72
pages 63-72 views

Факторы, ассоциированные с эффективностью иммунотерапии в монорежиме, у пациентов с метастатическим раком желудка

Райс А.Б., Федянин М.Ю., Попов Д.В., Покатаев И.А., Лядова М.А., Жукова Л.Г., Строяковский Д.Л., Волконский М.В., Абдулаева Р.Ш., Карасев И.А., Трякин А.А.

Аннотация

Введение. Основными предикторами ответа на иммунотерапию у пациентов с метастатическим раком желудка (мРЖ) являются микросателлитная нестабильность, экспрессия PD-L1 CPS, высокая мутационная опухолевая нагрузка и наличие вируса Эпштейна–Барр в аденокарциномах желудка. Однако отсутствие оптимального порогового значения уровня экспрессии PD-L1 CPS в аденокарциномах желудка с микросателлитно-стабильным фенотипом и четкого выигрыша от назначения ингибиторов контрольных точек иммунного ответа на поздних линиях, а также труднодоступность определения вируса Эпштейна–Барр и мутационной опухолевой нагрузки в условиях реальной клинической практики вызывают трудности в отборе пациентов на иммунотерапию при мРЖ.

Цель исследования – поиск клинических и лабораторных прогностических факторов у пациентов с мРЖ, получающих иммунотерапию в монорежиме.

Материалы и методы. В исследование включены данные пациентов с диагнозом мРЖ из 5 онкологических учреждений г. Москвы, получивших монотерапию анти-PD1‑антителами в период с 2018 по 2023 г. Для проведения многофакторного анализа были отобраны переменные со значением p <0,05, полученные в однофакторном анализе. Пациенты были стратифицированы на группу благоприятного и неблагоприятного прогноза в зависимости от количества факторов. Оптимальное пороговое значение нейтрофильно-лимфоцитарного отношения (НЛО) в качестве предиктора эффективности иммунотерапии было определено с помощью ROC-анализа. Кривые выживаемости пациентов в зависимости от прогноза и уровня НЛО анализировали и сравнивали с помощью метода Каплана–Майера и log-rank-теста. Статистическую обработку данных выполняли, используя системы IBM SPSS v.22 и PRISM 10.

Результаты. В период с 1 января 2018 г. по 28 февраля 2023 г. в исследование были включены 122 пациента с мРЖ, получивших ингибиторы контрольных точек иммунного ответа в монорежиме в рамках реальной клинической практики в России. Анализ НЛО был доступен у 71 (58 %) пациента из 122. Медиана НЛО составила 2,36 (0,41–10,00). Оптимальное пороговое значение НЛО для прогнозирования смерти составило 1,8 (AUC 0,81, p <0,001). Медианы выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ) у пациентов в группе высокого НЛО составили 2 и 4 мес; медианы ОВ и ВБП в группе низкого НЛО не достигнуты (р <0,001). При однофакторном анализе характеристик пациентов с фенотипом MSS прогностически значимыми являлись 8 факторов: ECOG статус (0–1 и 2–3), наличие перстневидно-клеточного компонента, наличие первичной опухоли, количество органов с метастазами (1–2, 3 и более), наличие асцита, наличие болевого синдрома, линия иммунотерапии (1–2-я и 3–4-я) и значение НЛО. В результате многофакторного анализа наличие асцита (p = 0,001), назначение иммунотерапии на 3–4-й линиях (p = 0,02) и НЛО ≥1,8 (p = 0,004) служили независимыми факторами прогноза, ассоциированными со снижением ОВ. Каждому из факторов был присвоен балл от 1 до 2 в зависимости от степени их влияния на ОВ: наличие асцита – 2 балла, высокое НЛО – 2 балла, 3–4-я линии иммунотерапии – 1 балл. Пациенты были стратифицированы на 2 прогностические группы в зависимости от риска прогрессирования: группа благоприятного прогноза (0–2 балла, n = 20) и неблагоприятного прогноза (3–5 баллов, n = 22). Медианы ОВ пациентов в группе благоприятного и неблагоприятного прогноза составили 6 и 3 мес соответственно (p = 0,048).

Заключение. Низкая эффективность иммунотерапии наблюдается у пациентов с асцитом, уровнем НЛО ≥1,8 и на поздних линиях лечения мРЖ c фенотипом MSS. Для окончательного подтверждения прогностической значимости разработанной нами модели необходима внешняя валидация на большей выборке пациентов, а также на пациентах, не получавших иммунотерапию.

Хирургия и онкология. 2024;14(4):73-85
pages 73-85 views

Прогностическая значимость растворимых форм рецептора PD-1 и его лиганда PD-L1 при раке желудка

Чанг В.Л., Ковалева О.В., Грачев А.Н., Рогожин Д.В., Герштейн Е.С., Кушлинский Н.Е., Стилиди И.С.

Аннотация

Введение. Несмотря на успехи в диагностике и лекарственной терапии некоторых видов рака, достигнутые в последнее десятилетие, солидные опухоли, в частности рак желудка (РЖ), по‑прежнему имеют неблагоприятный прогноз и остаются одной из основных причин смерти во всем мире. Поэтому разработка методов своевременной диагностики, выявление новых мишеней терапии и биохимических факторов прогноза являются актуальной проблемой клинической онкологии. В последние годы пристальное внимание клиницистов связано с рецепторами и лигандами контрольных точек иммунитета, которые позволяют выделить пациентов для проведения иммунотерапии. Клиническая и прогностическая значимость уровней растворимых форм рецептора программируемой гибели клетки PD-1 и его лиганда PD-L1 в крови больных РЖ в настоящее время до конца не определена.

Цель исследования – изучение прогностической значимости sPD-1 и sPD-L1 в плазме крови больных РЖ.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены данные 100 больных РЖ в возрасте от 25 лет до 81 года (57 мужчин, 43 женщины) в различных стадиях, проходивших обследование и лечение в НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина. Концентрацию sPD-L1 и sPD-1 определяли в плазме крови, полученной по стандартной методике до начала специфического лечения, с помощью наборов реактивов для иммуноферментного анализа “Human PD-L1 Platinum ELISA” и “Human PD-1 ELISA kit” (Affimetrix, eBioscience, США) в соответствии с инструкциями производителя. Содержание маркеров выражали в пикограммах (пг) на 1 мл плазмы крови. Для сравнения показателей и анализа их взаимосвязей использовали непараметрический критерий Манна–Уитни. Анализ общей выживаемости проводили по методу Каплана–Майера. Для всех статистических тестов значения р <0,05 считали статистически значимыми.

Результаты. Проведенный анализ не выявил связи при пороговом уровне sPD-1 8,0 пг / мл в плазме крови больных РЖ с показателями общей выживаемости (р = 0,59). Однако дополнительный анализ, проведенный в группе больных РЖ с I–II стадиями, продемонстрировал, что уровень маркера ≥8,0 пг / мл является благоприятным прогностическим фактором (р = 0,0039), в то время как при распространенных III–IV стадиях заболевания он не имеет прогностической значимости. Не выявили достоверной связи концентраций sPD-L1 в плазме крови больных РЖ с показателями общей выживаемости (р = 0,35), однако наилучшие отдаленные результаты обнаружены при пороговом уровне концентрации маркера в плазме крови <35 пг / мл.

Заключение. Уровень sPD-1 ≥8,0 пг / мл может служить благоприятным прогностическим фактором при I–II стадиях РЖ, в то время как при распространенных III–IV стадиях заболевания он не имеет прогностической значимости. Прогностическая роль sPD-L1 у больных РЖ не выявлена. Исследование необходимо продолжить в сочетании с дополнительными предиктивными биомаркерами РЖ.

Хирургия и онкология. 2024;14(4):86-92
pages 86-92 views