Особенности мутаций в гене KRAS в реальной клинической практике при раке поджелудочной железы

Введение. Рак поджелудочной железы (РПЖ) долгое время оставался заболеванием с ограниченными вариантами терапии, где основу лечения составляли цитостатики. Однако с появлением первых ингибиторов KRAS G12C открылись новые перспективы в лечении распространенного РПЖ, что подчеркивает важность изучения мутаций KRAS, встречающихся в 80–95 % случаев. В связи с этим актуальным представляется анализ частоты встречаемости различных мутаций KRAS среди российской популяции пациентов с РПЖ, что может персонализировать дальнейшее обследование и терапию.

Цель исследования – изучить особенности статуса KRAS у пациентов младше и старше 65 лет с аденокарциномой поджелудочной железы в реальной клинической практике.

Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы данные 590 пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, проходивших молекулярно-генетическое исследование и лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина с 2022 по 2024 г. Критериями включения являлись наличие гистологической верификации диагноза, известный статус KRAS, NRAS, BRCA 1/2, CHEK2, PALB2, ATM. Из исследования исключили пациентов с первично-множественными злокачественными новообразованиями. Пациенты были разделены на 2 возрастные группы – младше и старше 65 лет. Первичной конечной точкой являлась сравнительная оценка частоты и видов мутаций в обеих группах.

Результаты. В анализ включены данные 129 пациентов. Частота выявления дикого типа KRAS в общей популяции составила 24,8 % (20 и 29,7 % в группах до 65 лет и старше 65 лет соответственно, p = 0,2). Чаще всего в обеих возрастных группах встречались мутации p.G12V и p.G12D, составляющие 79,2 % всех мутаций в гене KRAS. У 2 (2 %) пациентов обнаружена мутация p.G12C. Было выявлено 5 клинически значимых мутаций в генах BRCA 1/2, у 1 пациента с mBRCA1 был дикий тип гена KRAS. У остальных 4 пациентов с мутацией BRCA2 также была выявлена мутация KRAS. Заключение. С учетом увеличивающегося числа препаратов, влияющих на KRAS, и возможностей обнаружения других альтераций при wtKRAS необходима интеграция определения KRAS в рутинную практику врачей при обследовании пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы.