Отправить статью по E-mail Сравнение эффективности и токсичности афлиберцепта и бевацизумаба в комбинации с режимом FOLFIRI во 2‑й линии лечения пациентов с метастатическим раком толстой кишки: ретроспективный анализ многоцентрового исследования
- Авторы: Федянин М.Ю.1, Владимирова Л.Ю.2, Чубенко В.А.3, Загорская Л.А.3, Беляева А.В.3, Фахрутдинова О.Л.3, Белухин С.А.3, Жабина А.С.3, Халикова Л.В.3, Болотина Л.В.4, Орлова Р.В.5, Моисеенко Ф.В.3,5, Мухаметшина Г.З.6, Хасанова А.И.6, Белоногов А.В.7, Мусаева Х.С.8, Новикова О.Ю.9, Страдаева И.Ю.10, Попова И.Л.11, Эрдниев С.П.11, Иванова А.К.11, Андросова А.В.11, Феоктистова П.С.12, Кузьмина Е.С.13, Карабина Е.В.14, Некрасова О.В.15, Сехина О.В.16, Мищенко А.А.17, Мукова Л.А.18, Кертиев Б.Х.18, Косарь Г.И.19, Осодоева С.Н.20, Кац А.И.21, Малина Р.Р.21, Лядова М.А.22, Трякин А.А.1, Тюляндин С.А.1
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
- ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
- Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
- ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
- ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан»
- АО группа компаний «Медси», клиническая больница № 1 «Медси»
- ГБУ «Республиканский онкологический диспансер»
- ГУЗ «Краевой клинический центр онкологии»
- ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»
- СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»
- БУ «Нижневартовский онкологический диспансер»
- ГБУЗ «Салехардская окружная клиническая больница»
- ГУЗ «Тульский областной онкологический диспансер»
- ГАУЗ МКМЦ ТО «Медицинский город»
- ГБУЗ «Онкологический диспансер № 5 Департамента здравоохранения г. Москвы»
- ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»
- ГБУЗ «Онкологический диспансер» МЗ КБР
- МУЗ «Онкологический диспансер в г. Волгодонске Ростовской области»
- ГБУЗ «Бурятский республиканский клинический онкологический диспансер»
- ОГБУЗ «Онкологический диспансер»
- ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
- Выпуск: Том 11, № 3-4 (2021)
- Страницы: 11-17
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
- Статья опубликована: 15.03.2022
- URL: https://onco-surgery.info/jour/article/view/518
- DOI: https://doi.org/10.17650/2686-9594-2021-11-3-4-11-17
- ID: 518
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования – сравнение эффективности и токсичности афлиберцепта и бевацизумаба в комбинации с режимом fOLfIRI во 2-й линии лечения пациентов с метастатическим раком толстой кишки.
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ базы данных пациентов с метастатическим раком толстой кишки в рамках наблюдательного исследования работы 9 клиник РФ. Критерии включения в исследование: больные метастатическим или местно-распространенным раком толстой кишки; проведение терапии с включением бевацизумаба или афлиберцепта в комбинации с режимом fOLfIRI во 2-й линии лечения. Основной критерий эффективности – выживаемость без прогрессирования (ВбП). дополнительные критерии: частота объективных эффектов, частота развития нежелательных явлений.
Результаты. Отобран 271 пациент с метастатическим раком толстой кишки, которым в 2014–2018 гг. проводилась 2-я линия терапия с включением бевацизумаба (n = 81) и афлиберцепта (n = 190). группы статически значимо не различались по основным прогностическим признакам. частота объективных эффектов составила 18,1 % в группе бевацизумаба и 20,5 % в группе афлиберцепта (р = 0,7). медиана ВбП составила 5 мес (95 % доверительный интервал 3,8–6,1) в группе афлиберцепта и 7 мес (95 % доверительный интервал 0,81–2,1) в группе бевацизумаба (отношение рисков 1,4; 95 % доверительный интервал 0,99–2,1; р = 0,04). многофакторный регрессионный анализ не подтвердил независимого влияния характера таргетного препарата на ВбП (отношение рисков 1,3; 95 % дИ 0,9–1,9; р = 0,2). Не отмечено статистически значимых различий в частоте развития осложнений всех степеней (58 % против 72 %, р = 0,1); среди негематологических осложнений артериальная гипертензия III–Iv степени (2 % против 9,5 %) и диарея (0 % против 5,4 %) чаще наблюдались в группе афлиберцепта, тромботические осложнения чаще наблюдались в группе бевацизумаба (10 % против 1,8 %).
Выводы. Не отмечено статистически значимых различий между бевацизумабом и афлиберцептом в сочетании с режимом fOLfIRI во 2-й линии терапии пациентов с метастатическим раком толстой кишки ни в отношении достижения объективного эффекта, ни в отношении ВбП. Профили токсических реакций были различными. Полученные данные можно учитывать при выборе таргетного препарата во 2-й линии терапии.
Ключевые слова
Об авторах
М. Ю. Федянин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: fedianinmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806
Михаил Юрьевич Федянин
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияЛ. Ю. Владимирова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
344019 Ростов-на-Дону, ул. 14-я Линия, 63, корп. 2
РоссияВ. А. Чубенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Email: fake@neicon.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
РоссияЛ. А. Загорская
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Email: fake@neicon.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
РоссияА. В. Беляева
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Email: fake@neicon.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
РоссияО. Л. Фахрутдинова
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Email: fake@neicon.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
РоссияС. А. Белухин
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Email: fake@neicon.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
РоссияА. С. Жабина
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Email: fake@neicon.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
РоссияЛ. В. Халикова
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»
Email: fake@neicon.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
РоссияЛ. В. Болотина
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3
РоссияР. В. Орлова
ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: fake@neicon.ru
199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7/9
РоссияФ. В. Моисеенко
ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)»; ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет»
Email: fake@neicon.ru
197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградская ул., 68А
199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7/9
РоссияГ. З. Мухаметшина
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан»
Email: fake@neicon.ru
Республика Татарстан, 420029 Казань, ул. Сибирский Тракт, 29
РоссияА. И. Хасанова
ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан»
Email: fake@neicon.ru
Республика Татарстан, 420029 Казань, ул. Сибирский Тракт, 29
РоссияА. В. Белоногов
АО группа компаний «Медси», клиническая больница № 1 «Медси»
Email: fake@neicon.ru
143442 Московская область, пос. Отрадное, Пятницкое шоссе, 6-й км, влд. 2, стр. 1А
РоссияХ. С. Мусаева
ГБУ «Республиканский онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
Чеченская Республика, 366007 Грозный, ул. Леонова, 81
РоссияО. Ю. Новикова
ГУЗ «Краевой клинический центр онкологии»
Email: fake@neicon.ru
680035 Хабаровск, ул. Воронежская, 164
РоссияИ. Ю. Страдаева
ГБУЗ МО «Московский областной онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6
РоссияИ. Л. Попова
СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
198255 Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, 56
РоссияС. П. Эрдниев
СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
198255 Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, 56
РоссияА. К. Иванова
СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
198255 Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, 56
РоссияА. В. Андросова
СПб ГБУЗ «Городской клинический онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
198255 Санкт-Петербург, проспект Ветеранов, 56
РоссияП. С. Феоктистова
БУ «Нижневартовский онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
628615 Нижневартовск, ул. Спортивная, 9а
РоссияЕ. С. Кузьмина
ГБУЗ «Салехардская окружная клиническая больница»
Email: fake@neicon.ru
629001 Салехард, ул. Мира, 39
РоссияЕ. В. Карабина
ГУЗ «Тульский областной онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
300040 Тула, ул. Плеханова, 201А
РоссияО. В. Некрасова
ГАУЗ МКМЦ ТО «Медицинский город»
Email: fake@neicon.ru
625000 Тюмень, Барнаульская ул., 32
РоссияО. В. Сехина
ГБУЗ «Онкологический диспансер № 5 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Email: fake@neicon.ru
109451 Москва, Перервинский бульвар, 5, корп. 1
РоссияА. А. Мищенко
ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
690069 Владивосток, ул. Русская, 57А
РоссияЛ. А. Мукова
ГБУЗ «Онкологический диспансер» МЗ КБР
Email: fake@neicon.ru
Кабардино-Балкарская Республика, 360000 Нальчик, ул. Лермонтова, 23
РоссияБ. Х. Кертиев
ГБУЗ «Онкологический диспансер» МЗ КБР
Email: fake@neicon.ru
Кабардино-Балкарская Республика, 360000 Нальчик, ул. Лермонтова, 23
РоссияГ. И. Косарь
МУЗ «Онкологический диспансер в г. Волгодонске Ростовской области»
Email: fake@neicon.ru
347360 Волгодонск, Первомайский пер., 46/45
РоссияС. Н. Осодоева
ГБУЗ «Бурятский республиканский клинический онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
670047 Улан-Удэ, ул. Пирогова, 32
РоссияА. И. Кац
ОГБУЗ «Онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
679016 Биробиджан, ул. Шолом-Алейхема, 23
РоссияР. Р. Малина
ОГБУЗ «Онкологический диспансер»
Email: fake@neicon.ru
679016 Биробиджан, ул. Шолом-Алейхема, 23
РоссияМ. А. Лядова
ГБУЗ «Городская клиническая онкологическая больница № 1 Департамента здравоохранения г. Москвы»
Email: fake@neicon.ru
117152 Москва, Загородное шоссе, 18А
РоссияА. А. Трякин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2245-214X
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияС. А. Тюляндин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9807-2229
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияСписок литературы
- Shinozaki E., Makiyama A., Kagawa Y. et al. Treatment sequences of patients with advanced colorectal cancer and use of second-line FOLFIRI with antiangiogenic drugs in Japan: A retrospective observational study using an administrative database. PLoS One 2021;16(2):e0246160. doi: 10.1371/journal.pone.0246160.
- Tournigand C., André T., Achille E. et al. FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer: a randomized GERCOR study. J Clin Oncol 2004;22(2):229–37. doi: 10.1200/JCO.2004.05.113.
- Guo W. Zhang X. Wang Y.et al. FOLFIRI versus irinotecan monodrug as second-line treatment in metastatic colorectal cancer patients: An open, multicenter, prospective, randomized controlled phase III clinical study. J Clin Oncol 2020;38(Suppl):abstr. 4038.
- Федянин М.Ю., Гладков О.А., Гордеев С.С. и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли: Практические рекомендации RUSSCO № 3s2, 2020 (том 10). [Fedyanin M.Yu., Gladkov O.A., Gordeev S.S. et al. Practical recommendations for pharmacotherapy of colon and rectosigmoid cancer. Malignant tumors: practical recommendations of the RUSSCO No. 3s2, 2020 (Vol. 10). (In Russ.)].
- Федянин М.Ю., Тюляндин С.А. Выбор последовательности комбинаций химиопрепаратов и моноклональных антител в лечении больных метастатическим раком толстой кишки. Злокачественные опухоли 2018;8(2):50–9. [Fedyanin M.Yu., Tyulyandin S.A. Choosing an optimal sequence of chemotherapeutic agents and monoclonal antibodies in the treatment of patients with metastatic colon cancer. Zlokachestvennye opukholi = Malignant Tumors 2018;8(2):50–9. (In Russ.)]. doi: 10.18027/2224-5057-2018-8-2-50-59.
- Qiu T., Chen W., Li P. et al. Subsequent anti-VEGF therapy after first-line antiEGFR therapy improved overall survival of patients with metastatic colorectal cancer. Onco Targets Ther 2018;11:465–71. doi: 10.2147/OTT.S149110.
- Бесова Н.С., Титова Т.А., Артамонова Е.В. и др. Анализ факторов прогноза выживаемости российской популяции больных диссеминированным раком желудка, получивших рамуцирумаб во второй линии лечения в исследовании RAMSELGA. Медицинский cовет 2020;(9):165–74. [Besova N.S., Titova T.A., Artamonova E.V. et al. Analysis of prognostic factors affecting survival of Russian patients with disseminated gastric cancer receiving ramucirumab as second-line therapy in the RAMSELGA study. Meditsinskiy sovet = Medical Council 2020; (9):165–74. (In Russ.)]. doi: 10.21518/2079-701X-2020-9-165-174.
- Tryakin A., Perminova E., Stroyakovsky D. et al. Ramucirumab in the treatment of refractory metastatic gastric cancer: Results from the RamSelGa trial. Ann Oncol 2019;30(Suppl 5):v306, v307.
- Van Cutsem E., Tabernero J., Lakomy R. et al. Addition of aflibercept to fluorouracil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol 2012;30(28):3499–506.
- Beretta G.D., Petrelli F., Stinco S. et al. FOLFIRI + bevacizumab as second-line therapy for metastatic colorectal cancer pretreated with oxaliplatin: a pooled analysis of published trials. Med Oncol 2013;30(1): 486. doi: 10.1007/s12032-013-0486-y.
- Федянин М.Ю., Моисеенко Ф.В., Лядова М.А. и др. Независимое наблюдательное исследование по оценке токсичности и эффективности биоаналога бевацизумаба во 2-й линии лечения метастатического рака толстой кишки в рутинной клинической практике. Тазовая хирургия и онкология 2021;11(1):11–20. [Fedyanin M.Yu., Moiseenko F.V., Lyadova M.A. et al. Toxicity and efficacy of biosimilar bevacizumab in the second-line therapy for metastatic colon cancer in routine clinical practice: results of an independent observational study. Tazovaya khirurgiya i onkologiya = Pelvic Surgery and Oncology 2021;11(1):11–20. (In Russ.)]. doi: 10.17650/2686-9594-2021-11-1-11-20.
- Орлов С.В., Фогт С.Н., Шустова М.С. Успешная регистрация отечественного биоаналога бевацизумаба – новые возможности эффективной терапии больных неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого. Исследования и практика в медицине 2015;2(4):132– 36. [Orlov S.V., Fogt S.N., Shustova M.S. Successful approval of biosimilar bevacizumab produced in the Russian Federation: new opportunities for effective therapy in patients with non-squamous non-small cell lung cancer. Issledovaniya i praktika v meditsine = Research and Practice in Medicine 2015;2(4):132–36. (In Russ.)].
- Bennouna J., Sastre J., Arnold D. et al. Continuation of bevacizumab after first progression in metastatic colorectal cancer (ML18147): А randomised phase 3 trial. Lancet Oncol 2013;14(1):29–37.
- Torregrosa C., Pernot S., Perret A. et al. Bevacizumab (bev) continuation with FOLFIRI or switch to aflibercept (afli) with FOLFIRI as second-line treatment (L2) after first line of FOLFOX-bev (L1) for metastatic colorectal cancer (mCRC): An AGEO multicenter study. Ann Oncol 2020;31(Suppl 4):S426.
- Yamazak K., Yuki S., Ok E. et al. Realworld evidence on second-line treatment of metastatic colorectal cancer using fluoropyrimidine, irinotecan, and angiogenesis inhibitor. Clin Colorectal Cancer 2021;20(3):e173–e184. doi: 10.1016/j.clcc.2021.03.001.
- Ottaiano A., Capozzi M., Tafuto S. et al. Folfiri–aflibercept vs. folfiri–bevacizumab as second line treatment of RAS mutated metastatic colorectal cancer in real practice. Front Oncol 2019;9:766.
Дополнительные файлы
