Introduction. Neuroendocrine carcinomas (NEC) of gynecologic tract are rare and aggressive tumors for which there are currently no standardized approaches to systemic therapy. Platinum-based chemotherapy regimens are the main treatment method, but data on their efficacy are limited to a few retrospective studies.
Aim. To evaluate the efficacy of platinum-based chemotherapy as first-line treatment for patients with metastatic gynecologic NEC, as well as the prognostic role of tumor histology, tumor location, disease extent, frequency of second-line therapy, and progression-free survival (PFS).
Materials and methods. A retrospective analysis was conducted of the efficacy of platinum-based chemotherapy as first-line therapy for primary metastatic or recurrent (with a platinum-free interval ≥12 months) NEC of gynecologic tract at the N. N. Blokhin National Medical Research Centre for Oncology in 2017–2024.
Results. The most common site of primary tumor was the cervix (n = 18; 62.1 %), 5 patients had ovarian NEC (17.2 %), 3 had uterine NEC (10.3 %), 2 had vulvar NEC (6.9 %), and 1 case of vaginal NEC was diagnosed (3.4 %). In 15 patients (51.7 %), the disease was detected at stage IV, and in 14 (48.3 %), progression was noted after primary treatment with a platinum-free interval of ≥12 months. Small-cell histological type was detected in 17 patients (58.6 %), large-cell in 12 of 29 (41.4 %). The frequency of high microsatellite instability (MSI) cases was 13.3 % (2 out of 15 examined), and positive expression of somatostatin receptors 2 and / or 5 (SSTR) was found in 33.3 % (4 out of 12 examined). In most cases, etoposide + cisplatin / carboplatin regimens were used (n = 25; 86.2 %), and 4 patients (13.8 %) received the paclitaxel + carboplatin regimen. The objective response rate was 44.8 %; the median PFS was 7.5 months (95 % confidence interval (CI) 2.9–12.1), median overall survival (OS) was 14 months (95 % CI 13–16.2). Disease control ≥6 months was achieved in 15 (51.7 %) patients, ≥12 months in 6 (20.7 %). Peritoneal carcinomatosis was significantly associated with worse PFS (hazard ratio 4.37; p = 0.01), and ECOG status 1–2 was associated with worse OS (hazard ratio 3.4; p = 0.01). No statistically significant differences in survival were found between histological types.
Conclusion. First-line platinum-based chemotherapy demonstrates efficacy comparable to previously published data in metastatic NEC of gynecologic tract. The high frequency of MSI-high cases justifies its routine measurement. The expression of somatostatin receptors is of interest for further study as a prognostic and therapeutic marker.
Введение. Нейроэндокринные карциномы (НЭК) гинекологической локализации – редкие и агрессивные опухоли, для которых до настоящего времени не существует стандартизированных подходов к системной терапии. Платиносодержащие режимы химиотерапии – основной метод лечения, однако данные об их эффективности ограничены несколькими ретроспективными исследованиями.
Цель исследования – оценить эффективность платиносодержащей химиотерапии в 1-й линии лечения пациенток с метастатическими НЭК гинекологической локализации, а также прогностическую роль гистологического типа опухоли, ее локализации и распространенности процесса, частоту назначения 2-й линии терапии и показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП).
Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ эффективности платиносодержащей химиотерапии в 1-й линии лечения первично-метастатических или рецидивных (при бесплатиновом интервале ≥12 мес) НЭК гинекологической локализации у пациенток, лечившихся в Национальном медицинском исследовательском центре онкологии им. Н. Н. Блохина в 2017–2024 гг.
Результаты. Наиболее частой локализацией первичной опухоли стала шейка матки (n = 18; 62,1 %), у 5 (17,2 %) пациенток выявлена НЭК яичников, у 3 (10,3 %) – НЭК тела матки, у 2 (6,9 %) – НЭК вульвы, в 1 случае диагностирована НЭК влагалища (3,4 %). У 15 (51,7 %) пациенток заболевание выявлено на IV стадии, у 14 (48,3 %) отмечено прогрессирование после первичного лечения при бесплатиновом интервале ≥12 мес. Мелкоклеточный гистотип выявлен у 17 (58,6 %) пациенток, крупноклеточный – у 12 (41,4 %) из 29. Частота статуса высокой микросателлитной нестабильности составила 13,3 % (2 наблюдения из 15), положительная экспрессия рецепторов соматостатина 2-го и / или 5-го типов обнаружена в 33,3 % (4 из 12 исследованных) случаев. В большинстве случаев (n = 25; 86,2 %) использовались схемы этопозид + цисплатин / карбоплатин, 4 (13,8 %) пациентки получали режим паклитаксел + цисплатин / карбоплатин. Частота объективного ответа составила 44,8 %, медиана ВБП – 7,5 мес (95 % доверительный интервал 2,9–12,1), медиана общей выживаемости – 14 мес (95 % доверительный интервал 13–16,2). Контроль болезни ≥6 мес достигнут у 15 (51,7 %) пациенток, ≥12 мес – у 6 (20,7 %). Канцероматоз брюшины достоверно ассоциировался с ухудшением ВБП (отношение рисков 4,37; p = 0,01), ECOG-статус 1–2 – с ухудшением общей выживаемости (отношение рисков 3,4; p = 0,01). Выживаемость пациенток с разными гистологическими подтипами опухолей статистически значимо не различалась.
Заключение. Платиносодержащая химиотерапия в 1-й линии лечения метастатических НЭК гинекологической локализации продемонстрировала эффективность, сопоставимую с таковой в данных литературы. Выявленная частота статуса высокой микросателлитной нестабильности обосновывает целесообразность его рутинного определения. Экспрессия рецепторов соматостатина представляет интерес для дальнейшего изучения в качестве прогностического и терапевтического маркера.