Background. Pancreatic cancer (PC) has long been a disease with limited treatment options, where the foundation of therapy was primarily based on cytostatics. However, with the advent of the first KRAS G12C inhibitors, new prospects have emerged for the treatment of advanced PC, highlighting the importance of studying KRAS mutations, which occur in 80–95 % of cases. In this context, it is relevant to analyze the frequency of various KRAS mutations among the Russian population of patients with PC, which could help personalize further diagnostics and therapy.
Aim. To study the features of KRAS status in patients younger and older than 65 years with pancreatic adenocarcinoma in real clinical practice.
Materials and methods. We retrospectively analyzed the data of 590 patients with pancreatic adenocarcinoma who underwent molecular genetic research and treatment at the N. N. Blokhin from 2022 to 2024. Patients with primary multiple malignancies were excluded from the study. Inclusion criteria were the presence of histological verification of the diagnosis and known KRAS, NRAS, BRCA 1/2, CHEK2, PALB2, ATM status. Patients were divided into two age groups, younger and older than 65 years. The primary endpoint was a comparative assessment of the mutation rate in both groups.
Results. 129 patients were included in the analysis. The detection rate of wild-type KRAS in the general population was 24.8 %. The most common mutations in both age groups were p.G12V and p.G12D, accounting for 79.2 % of all mutations in the KRAS gene. The p.G12C mutation was detected in two patients (2 %). Five clinically significant mutations in the BRCA 1/2 genes were identified; the patient with mBRCA1 had a wild type KRAS gene. The remaining 4 patients with a BRCA2 mutation also had a KRAS mutation.
Conclusion. Given the increasing number of drugs that affect KRAS and the ability to detect other alterations in wtKRAS, integration of KRAS testing into routine practice in the evaluation of patients with pancreatic adenocarcinoma is necessary.
Введение. Рак поджелудочной железы (РПЖ) долгое время оставался заболеванием с ограниченными вариантами терапии, где основу лечения составляли цитостатики. Однако с появлением первых ингибиторов KRAS G12C открылись новые перспективы в лечении распространенного РПЖ, что подчеркивает важность изучения мутаций KRAS, встречающихся в 80–95 % случаев. В связи с этим актуальным представляется анализ частоты встречаемости различных мутаций KRAS среди российской популяции пациентов с РПЖ, что может персонализировать дальнейшее обследование и терапию.
Цель исследования – изучить особенности статуса KRAS у пациентов младше и старше 65 лет с аденокарциномой поджелудочной железы в реальной клинической практике.
Материалы и методы. Ретроспективно проанализированы данные 590 пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, проходивших молекулярно-генетическое исследование и лечение в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина с 2022 по 2024 г. Критериями включения являлись наличие гистологической верификации диагноза, известный статус KRAS, NRAS, BRCA 1/2, CHEK2, PALB2, ATM. Из исследования исключили пациентов с первично-множественными злокачественными новообразованиями. Пациенты были разделены на 2 возрастные группы – младше и старше 65 лет. Первичной конечной точкой являлась сравнительная оценка частоты и видов мутаций в обеих группах.
Результаты. В анализ включены данные 129 пациентов. Частота выявления дикого типа KRAS в общей популяции составила 24,8 % (20 и 29,7 % в группах до 65 лет и старше 65 лет соответственно, p = 0,2). Чаще всего в обеих возрастных группах встречались мутации p.G12V и p.G12D, составляющие 79,2 % всех мутаций в гене KRAS. У 2 (2 %) пациентов обнаружена мутация p.G12C. Было выявлено 5 клинически значимых мутаций в генах BRCA 1/2, у 1 пациента с mBRCA1 был дикий тип гена KRAS. У остальных 4 пациентов с мутацией BRCA2 также была выявлена мутация KRAS. Заключение. С учетом увеличивающегося числа препаратов, влияющих на KRAS, и возможностей обнаружения других альтераций при wtKRAS необходима интеграция определения KRAS в рутинную практику врачей при обследовании пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы.