Background. Combination of gemcitabine, metronomic capecitabine and mitotane (GemCap + m) is the most studied regimen in second and subsequent lines of therapy for advanced adrenocortical cancer (ACC). Previously published studies do not give a definitive answer to the question- what plays a key role in realizing the response to treatment: chemotherapy or mitotane in therapeutic concentration.
Aim. Evaluation the efficacy and safety of GemCap + m combination with the standard dosing regimen of capecitabine in patients with metastatic ACC.
Materials and methods. This retrospective single-center clinical study included patients over 18 years of age with histologically confirmed ACC with disease progression after completion of platinum-containing therapy. They received chemotherapy regimen gemcitabine 800 mg/m2 for days 1, 8 and capecitabine 1000 mg/m2 orally 2 times at days 1–14 of the 21-day cycle with mitotane. we evaluated objective response, stabilization of disease, 6-months disease control rate and median progression-free and overall survival. Radiological assessment according to RECIST 1.1 criteria was carried out every 6–8 weeks of treatment.
Results. The study included 25 patients. mitotane concentration above 14 ng/mL was achieved in 22 (88 %) patients, of which 21 (84 %) reached therapeutic concentration in previous treatment lines. 80 % of patients received treatment as 2nd line, 20 % as 3rd and subsequent lines. The objective responses and disease stabilization was observed in 1 (4 %) and 11 (44 %) of patients, respectively. Disease control for at least 6 months rate was 24 %. median progression-free and overall survival were 3.2 months and 12.17 months, respectively. Toxicity grade 3–4 was observed in 28 % of patients. gemcitabine dose reductions due to thrombocytopenia grade 1–2 were required in 2 cases (8 %), no capecitabine reductions were necessary.
Conclusion. This study demonstrates the effectiveness of a new dose regimen of chemotherapy GemCap + m in the second and subsequent lines of therapy for metastatic ACC. The progression of the disease against the background of previous lines of therapy at a therapeutic concentration of mitotane in the majority of patients indicates the effectiveness of the chemotherapeutic component of gemCap in a cohort of patients resistant to platinum and mitotane.
Введение. В терапии 2-й и последующих линий метастатического адренокортикального рака (АКР) наиболее изученной является комбинация гемцитабина, метрономного капецитабина и митотана (GemCap + m). Опубликованные ранее работы, посвященные изучению данного режима, не дают однозначного ответа на вопрос, что играет ключевую роль в реализации ответа на лечение: химиотерапия или митотан в терапевтической концентрации.
Цель исследования – изучение эффективности и безопасности комбинации GemCap + m со стандартным режимом дозирования капецитабина у больных метастатическим АКР.
Материалы и методы. В данное ретроспективное одноцентровое клиническое исследование включались пациенты старше 18 лет с гистологически подтвержденным АКР с прогрессированием заболевания после завершения платиносодержащей терапии. Пациенты получали лечение по схеме гемцитабин 800 мг/м2 в 1-й и 8-й дни и капецитабин 1000 мг/м2 внутрь 2 раза в сутки в 1–14-й дни 21-дневного цикла на фоне приема митотана. Нами были оценены частота ответа на лечение, медианы выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Радиологическая оценка эффективности терапии по критериям RECIST 1.1 проводилась каждые 6–8 нед лечения.
Результаты. В исследование включено 25 пациентов. концентрация митотана выше 14 нг/мл была достигнута у 22 (88 %) пациентов, из них у 21 (84 %) – до включения в исследование. большинство пациентов (80 %) получили лечение в качестве 2-й линии, 20 % – в качестве 3-й и последующих. у 1 (4 %) пациента наблюдался частичный ответ, у 11 (44 %) – стабилизация заболевания. Частота клинической эффективности составила 24 % (n = 6), медиана выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости – 3,2 и 12,17 мес соответственно. Нежелательные явления III–Iv степени зарегистрированы у 28 % пациентов. Редукция дозы гемцитабина в связи с тромбоцитопенией I–II степени потребовалась в 2 (8 %) случаях; редукция дозы капецитабина не требовалась.
Выводы. В данной работе продемонстрирована эффективность нового дозового режима химиотерапии по схеме GemCap + m во 2-й и последующих линиях лечения метастатического АКР. у большинства пациентов в нашем исследовании прогрессирование заболевания отмечалось на фоне предыдущих линий терапии при уже достигнутой терапевтической концентрации митотана, что свидетельствует об эффективности именно химиотерапевтической составляющей GemCap при резистентности к препаратам платины и митотану.