Surgery and OncologySurgery and OncologyХирургия и онкология2949-5857Publishing House ABV Press4810.17650/2220-3478-2012-0-3-11-18IN FOCUSВ ЦЕНТРЕ ВНИМАНИЯDevelopment of a new metronidazole delivery form and its clinical use in complex treatment of rectal cancerСоздание новой формы метронидазола и ее клиническое применение в схемах комплексного лечения больных раком прямой кишкиBarsukovYu. A.БарсуковЮ. А.
Russian Federation
TkachevS. I.ТкачевС. И.
Russian Federation
OltarzhevskayaN. D.ОлтаржевскаяН. Д.
Russian Federation
KuzmichevD. V.КузьмичевД. В.
Russian Federation
veritas_dk@mail.ruGordeyevS. S.ГордеевС. С.
Russian Federation
N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Russian Academy of Medical Sciences, MoscowФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва280220121311182802201528022015Copyright ©; 2012, ABV-pressCopyright ©; 2012, АБВ-пресс2012ABV-pressАБВ-прессhttps://onco-surgery.info/jour/about/editorialPolicieshttps://onco-surgery.info/jour/article/view/48

A review of russian and foreign literature concerning clinical use of metronidazole as a radiosensitizer in oncologic treatment. New delivery form of metronidazole has been developed using a polymeric composition. Dose- and time-dependent pharmacodynamics has been analyzed. Personal long-term results of complex treatment of localized and locally-advanced rectal cancer using different radiosensitizers has been presented. The data allows to consider complex treatment as a method of choice for these patients. Using polyradiomodification allowed to decrease lymphohematogenic metastasing rate, decrease locoregional recurrence rate and improve disease-free survival.

В статье представлен обзор отечественной и зарубежной литературы, посвященной клиническому использованию радиомодификатора — метронидазола (МЗ) в лечении онкологических больных. Создана новая форма МЗ в составе полимерной композициии представлен анализ его фармакодинамики в опухоли в зависимости от концентрации его в полимерной композиции и времени нахождения полимерной композиции в прямой кишке. Представлены собственные многолетние результаты хирургического, комбинированного и комплексного методов лечения операбельного и местно-распространенного рака прямой кишки (РПК) с использованием различных радиомодификаторов. Полученные данные позволяют считать комплексный метод лечения РПК методом выбора. Реализация программы полирадиомодификации позволила снизить частоту лимфогематогенного метастазирования, существенно снизить развитие локорегионарных рецидивов и значительно улучшить показатели безрецидивной выживаемости больных.

rectal cancercombined and complex treatmentradiosensitizerspolyradiomodificationpolymeric compositionmetronidazolehyperthermiaрак прямой кишкикомбинированное и комплексное лечениерадиомодификаторыполирадиомодификацияполи мерная композицияметронидазолгипертермия1. Ярмоненко С.П. Полирадиомодификация как новый подход к повышению эффективности лучевой терапии опухолей. В кн.: Радиомодификаторы в луче-Ярмоненко С.П. Полирадиомодификация как новый подход к повышению эффективности лучевой терапии опухолей. В кн.: Радиомодификаторы в луче-вой терапии опухолей. Обнинск, 1982. С. 126-127.2. Urtasun R.C., Band P., Chapman J.D. et al. Phase I study of high-dose metronidazole: a specific in vivo and in vitro radiosensitizer of hypoxic cells. Radiology 1975;117(1):129-33.Urtasun R.C., Band P., Chapman J.D. et al. Phase I study of high-dose metronidazole: a specific in vivo and in vitro radiosensitizer of hypoxic cells. Radiology 1975;117(1):129-33.3. Urtasun R.C., Sturmwind J., Rabin H. et al. “High-dose” metronidazole: a preliminary pharmacological study prior to its investigational use in clinical radiotherapy trials. Br J Radiol 1974;47(557):297-9.Urtasun R.C., Sturmwind J., Rabin H. et al. “High-dose” metronidazole: a preliminary pharmacological study prior to its investigational use in clinical radiotherapy trials. Br J Radiol 1974;47(557):297-9.4. Chapman J.D., Reuvers A.P., Borsa J. et al. Nitroheterocyclic drugs as selective radiosensitizers of hypoxic mammalian cells. Cancer Chemother Rep 1974;58(4):559-70.Chapman J.D., Reuvers A.P., Borsa J. et al. Nitroheterocyclic drugs as selective radiosensitizers of hypoxic mammalian cells. Cancer Chemother Rep 1974;58(4):559-70.5. Pettersen E.O. Toxic and radiosensitizing effect of the 2-nitroimidazole misonidazolePettersen E.O. Toxic and radiosensitizing effect of the 2-nitroimidazole misonidazole(Ro-01-0582) on murine CFU in vivo. Br J Cancer Suppl 1978 Jun;3:10710.6. LaRusso N.F., Tomasz M., Muller M. et al. Interaction of metronidazole withLaRusso N.F., Tomasz M., Muller M. et al. Interaction of metronidazole withnucleic acids in vitro. Mol Pharmacol 1977;13(5):872-82.7. Karim A.B. Prolonged metronidazole administration with protracted radiotherapy:Karim A.B. Prolonged metronidazole administration with protracted radiotherapy:a pilot study on response of advanced tumor. Br J Cancer 1978;3:299-301.8. Саркисян Ю.Х., Антонова А.М., Воронина С.С. и др. Опыт использова-Саркисян Ю.Х., Антонова А.М., Воронина С.С. и др. Опыт использова-ния трихо пола в комплексной лучевой терапии рака прямой кишки. Мед радиол1981;8:7-11.;8:7-11.9. Абдельлатиф М.С. Комбинированное и лучевое лечение больных раком прямой кишки с применением интенсивного облучения и радиосенсибилизатора метронидазола. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Киев, 1982.Абдельлатиф М.С. Комбинированное и лучевое лечение больных раком прямой кишки с применением интенсивного облучения и радиосенсибилизатора метронидазола. Автореф. дис. … канд. мед. наук. Киев, 1982.10. Байсоголов Г.Д., Бердов Б.А., Конопляников А.Г. и др. Непосредственные результаты лучевого и комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями с использованием метронидазола. Мед радиол 1983;2:7-12.Байсоголов Г.Д., Бердов Б.А., Конопляников А.Г. и др. Непосредственные результаты лучевого и комбинированного лечения больных со злокачественными опухолями с использованием метронидазола. Мед радиол 1983;2:7-12.11. Зельвин Б.М., Поляков П.Ю., Зимина Е.С. и др. ФармакокинетикаЗельвин Б.М., Поляков П.Ю., Зимина Е.С. и др. Фармакокинетикаи действие на организм метронидазола при использовании его в качестве радиосенсибилизатора. Мед радиол 1984; 6:38-44.12. Дарьялова С.Л., Поляков П.Ю., Киселева Е.С. и др. Метронидазол при лучевом лечении злокачественных новообразований. Мед радиол 1986; 7:6-13.Дарьялова С.Л., Поляков П.Ю., Киселева Е.С. и др. Метронидазол при лучевом лечении злокачественных новообразований. Мед радиол 1986; 7:6-13.13. Голдобенко Г.В., Кныш В.И., Кондратьева А.П. и др. Лучевое лечение местно-распространенного рака прямой кишки с использованием радиосенсибилизатора — метронидазола. В кн.: Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск, 1982. C. 27-28.Голдобенко Г.В., Кныш В.И., Кондратьева А.П. и др. Лучевое лечение местно-распространенного рака прямой кишки с использованием радиосенсибилизатора — метронидазола. В кн.: Радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск, 1982. C. 27-28.14. Кожушков А.И. Лучевое и комбинированное лечение местно-распространенных форм рака прямой кишки в условиях полирадиомодификации. М., 1988. С. 26-30.Кожушков А.И. Лучевое и комбинированное лечение местно-распространенных форм рака прямой кишки в условиях полирадиомодификации. М., 1988. С. 26-30.15. Григорьев А.Н. Распределение и радиосенсибилизирующая эффективностьГригорьев А.Н. Распределение и радиосенсибилизирующая эффективностьметронидазола в тканях животных и человека. Автореф. дис. ... канд. мед. наук.Обнинск, 1986.