Surgery and OncologySurgery and OncologyХирургия и онкология2949-5857Publishing House ABV Press30210.17650/2686-9594-2019-9-3-34-45ORIGINAL REPORTОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕCombination treatment of rectal cancer using polyradiomodification and short courses of neoadjuvant radiotherapyКомбинированное лечение больных раком прямой кишки с использованием программы полирадиомодификации в сочетании с короткими курсами неоадъювантной лучевой терапииBarsukovYu. A.БарсуковЮ. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 21 Pavlovskaya St., Moscow, 115093.

Барсуков Юрий Андреевич.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 115093 Москва, ул. Павловская, 21.

u_barsukov@mail.ruTkachevS. I.ТкачевС. И.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 21 Pavlovskaya St., Moscow, 115093.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 115093 Москва, ул. Павловская, 21.

https://orcid.org/0000-0002-9289-1247MamedliZ. Z.МамедлиЗ. З.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 21 Pavlovskaya St., Moscow, 115093.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 115093 Москва, ул. Павловская, 21.

https://orcid.org/0000-0002-9303-8379GordeevS. S.ГордеевС. С.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 21 Pavlovskaya St., Moscow, 115093.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 115093 Москва, ул. Павловская, 21.

PerevoshchikovA. G.ПеревощиковА. Г.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 21 Pavlovskaya St., Moscow, 115093.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 115093 Москва, ул. Павловская, 21.

OltarzhevskayaN. D.ОлтаржевскаяН. Д.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 21 Pavlovskaya St., Moscow, 115093.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 115093 Москва, ул. Павловская, 21.

VlasovO. A.ВласовО. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 21 Pavlovskaya St., Moscow, 115093.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 115093 Москва, ул. Павловская, 21.

AlievV. A.АлиевВ. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 21 Pavlovskaya St., Moscow, 115093.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 115093 Москва, ул. Павловская, 21.

KorovinaM. A.КоровинаМ. А.
Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478; 21 Pavlovskaya St., Moscow, 115093.

115478 Москва, Каширское шоссе, 24; 115093 Москва, ул. Павловская, 21.

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaНациональный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава РоссииKoleteks LLCООО «Колетекс»021020199334450210201902102019Copyright ©; 2019, ABV-pressCopyright ©; 2019, АБВ-пресс2019ABV-pressАБВ-прессhttps://onco-surgery.info/jour/about/editorialPolicieshttps://onco-surgery.info/jour/article/view/302

Objective: to improve the outcomes of combination treatment of patients with rectal cancer using polyradiomodification and short courses of neoadjuvant radiotheragy.

Materials and methods. A total of 905patients were included into this retrospective study based on the data retrieved from a prospective database. Of them, 241 patients underwent combination treatment with polyradiomodification (CT + PRM); 271 patients underwent combination treatment with preoperative radiotherapy alone (CT); 393patients underwent surgical treatment only (ST). Combination treatment with polyradiomodification included a course of radiotherapy with a total dose of 25 Gy delivered in 5 fractions (5 Gy each), rectal administration of biopolymer composition containing metronidazole at a dose of 10 g/m2 (5-h exposure in the rectum on days 3 and 5), and chemotherapy with capecitabine at a dose of 2 g/m2 on days 1—14 followed by surgery within the next 4—6 weeks. We analyzed the incidence of postoperative complications, 5-year relapse-free survival, and frequency of relapses.

Results. The incidence of grade IIIB postoperative complications was significantly lower in patients who underwent combination treatment with polyradiomodification than in those who had surgery only (p = 0.0023) and those who had combination therapy without polyradiomodification (p = 0.0003). The 5-year relapse-free survival rate was 80.5 % in the group of CT + PRM compared to 64.9 % in the group of CT (p = 0.00315) and 60.1 % in the group of ST (p = 0.000001). The frequency of relapses was 0.4 %, 8.5 % (p = 0.00001), and 13.7 % (p = 0.00001) in the groups CT + PRM, CT, and ST respectively. There were no significant differences in the incidence of distant metastasis between the groups.

Conclusions. The developed variant of combination treatment with polyradiomodification did not increase the number of complications and ensured better relapse-free survival due to improved locoregional control.

Цель исследования — улучшить результаты комбинированного метода лечения больных раком прямой кишки с использованием программы полирадиомодификации в сочетании с короткими курсами неоадъювантной лучевой терапии.

Материалы и методы. В ретроспективное исследование, основанное на данных проспективно заполняемой базы данных, включено 905 больных, из которых у 241 проведено комбинированное лечение с применением программы полирадиомодификации, у 271 пациента ранее проведено комбинированное лечение с использованием только предоперационной лучевой терапии в монорежиме, и у 393 — только хирургическое лечение. Комбинированное лечение с применением программы полирадиомодификации включало проведение курса лучевой терапии в разовой очаговой дозе 5 Гр в течение 5 дней до суммарной очаговой дозы 25 Гр, внутриректальной сверхвысокочастотной гипертермии в дни 3 и 5, введение биополимерной композиции, содержащей метронидазол в дозе 10 г/м2, с экспозицией ее в прямой кишке в течение 5 ч в дни 3 и 5, а также проведение химиотерапии капецитабином в дозе 2 г/м2 в дни 1—14 с последующим оперативным вмешательством в сроки от 4 до 6 нед. Анализировали частоту послеоперационных осложнений, 5-летнюю безрецидивную выживаемость, частоту рецидивов.

Результаты. Частота послеоперационных осложнений IIIB степени тяжести в группе комбинированного лечения с применением программы полирадиомодификации была ниже по сравнению с группой хирургического лечения (р = 0,0023) и группой комбинированного лечения без применения программы полирадиомодификации (р = 0,0003). Пятилетняя безрецидивная выживаемость в группе комбинированного лечения с применением программы полирадиомодификации составила 80,5 % по сравнению с 64,9 % в группе комбинированного лечения без использования полирадиомодификации (р = 0,00315) и 60,1 % в группе хирургического лечения (р = 0,000001). Частота рецидивов составила 0,4 %, 8,5 % (р = 0,00001) и 13,7 % (р = 0,00001) соответственно. Частота отдаленного метастазирования достоверно не различалась между группами.

Выводы. Созданный вариант комбинированного лечения с применением программы полирадиомодификации не приводит к увеличению общего количества осложнений и в рамках проведенного ретроспективного исследования обеспечивает более высокие показатели безрецидивной выживаемости за счет усиления локорегионарного контроля.

rectal cancerchemoradiotherapypolyradiomodificationmetronidazoleрак прямой кишкихимиолучевая терапияполирадиомодификацияметронидазолRahbari N.N., Elbers H., Askoxylakis V. et al. Neoadjuvant radiotherapy for rectal cancer: meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Surg Oncol 2013;20(13):4169—82.Glynne-Jones R., Wyrwicz L., Tiret E. et al. Rectal cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2017;28(Suppl 4):iv22-40. DOI: 10.1093/annonc/mdx224.Boyko A.V., Daryalova S.L., Demidova L.V. et al. Radiomodification in radiotherapy for malignant tumors (guidelines). Moscow, 1996. 11 p. (In Russ.).Бойко А.В., Дарьялова С.Л., Демидова Л.В. и др. Радиомодификация при лучевой терапии больных со злокачественными опухолями. Методические рекомендации. М., 1996. 11 с.Daryalova S.L., Boyko A.V., Chernichenko A.V. Current capabilities of radiation therapy for malignant tumors. Rossiyskiy Onkologicheskiy Zhurnal = Russian Journal of Oncology 2000;(1):48—55. (In Russ.).Дарьялова С.Л., Бойко А.В., Черниченко А.В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей. Российский онкологический журнал 2000;(1):48—55.Kherkheulidze Z.Sh. Capabilities of radiotherapy and pharmacotherapy for locally advanced non-resectable rectal cancer using metronidazole and allopurinol. Summary of thesis ... of candidate of medical science. Moscow, 1983. P. 25. (In Russ.).Херхеулидзе З.Ш. Возможности лучевого и лекарственного лечения местно-распространенного неоперабельного рака прямой кишки с применением метронидазола и аллопуринола. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1983. C. 25.Kozhushkov A.I. Radiotherapy and combination therapy for locally advanced rectal cancer using polyradiomodification. Summary of thesis ... of candidate of medical science. Moscow, 1988. P. 49. (In Russ.).Кожушков А.И. Лучевое и комбинированное лечение местно-распространенных форм рака прямой кишки в условиях полирадиомодификации. Автореф. дис. . канд. мед. наук. M., 1988. C. 49.Nikolaev A.V. Sphincter-sparing surgeries in combination treatment of lower rectal cancer. Summary of thesis ... of candidate of medical science. Moscow, 1999. 22 p. (In Russ.).Николаев А.В. Сфинктеросохраняющие операции при комбинированном лечении рака нижнеампулярного отдела прямой кишки. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1999. 22 с.Tamrazov R.I. Preoperative thermoradiotherapy in combination treatment of patients with rectal cancer. Summary of thesis ... of candidate of medical science. Moscow, 2001. 25 p. (In Russ.).Тамразов Р.И. Предоперационная терморадиотерапия в комбинированном лечении больных раком прямой кишки. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2001. 25 с.Barsukov Yu.A. Combination and comprehensive treatment of patients with rectal cancer. Moscow, 2011. 96 p. (In Russ.).Барсуков Ю.А. Комбинированное и комплексное лечение больных раком прямой кишки. М., 2011. 96 с.Therapeutic radiology: guideline for physicians. Ed. by A.F. Tsyb, Yu.S. Mardynskiy. Moscow: MK LLC, 2010. 552 p. (In Russ.).Терапевтическая радиология: руководство для врачей. Под ред. А.Ф. Цыба, Ю.С. Мардынского. М.: ООО «МК», 2010. 552 с.Yarmonenko S.P. Polyradiomodification as a new approach to increase the effectiveness of radiotherapy for cancer: radiomodifiers in radiotherapy. Obninsk, 1982. Pp. 126-127. (In Russ.).Ярмоненко С.П. Полирадиомодификация как новый подход к повышению эффективности лучевой терапии опухолей: радиомодификаторы в лучевой терапии опухолей. Обнинск, 1982. С. 126-127.Yarmonenko S.P., Vaynson A.A. Human and animal radiobiology. Moscow: “Vysshaya shkola”, 2004. 549 p. (In Russ.).Ярмоненко С.П., Вайнсон А.А. Радиобиология человека и животных. М.: «Высшая школа», 2004. 549 с.Dindo D., Demartines N., Clavien P.A. Classification of surgical complications: a new proposal with evaluation in a cohort of 6336 patients and results of a survey. Ann Surg 2004;240(2):205-13.Kholdin S.A. Tumors of the rectum and sigmoid colon. Moscow, 1977. 504 p. (In Russ.).Холдин СА. Новообразования прямой и сигмовидной кишки. М., 1977. 504 с.Takahashi T., Horie H., Kojima O., Itoh M. Preoprerative combined treatment with radiation, intraluminal hyperthermia, and 5-fluorouracil suppositories for patients with rectal cancer. Surg Today 1993;23(12):1043—8.Ichikawa D., Yamaguchi T., Yoshioka Y. et al. Prognostic evaluation of preoperative combined treatment for advanced cancer in the lower rectum with radiation, intraluminal hyperthermia, and 5-fluorouracil suppository. Am J Surg 1996;171(3):346—50.