Surgery and Oncology

Хирургия и онкология

2949-5857

Publishing House ABV Press

289

10.17650/2220-3478-2019-9-2-29-37

ORIGINAL REPORT

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

Factors associated with efficacy of FOLFIRI/aflibercept in patients with metastatic colon cancer

Факторы, ассоциированные с эффективностью комбинации FOLFIRI и афлиберцепта при метастатическом раке толстой кишки

https://orcid.org/0000-0001-5615-7806

Fedyanin

M. Yu.

Федянин

М. Ю.

Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

Михаил Юрьевич Федянин

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

fedianinmu@mail.ru

Vladimirova

L. Yu.

Владимирова

Л. Ю.

Russian Federation

63 14^th Line St., Rostov-on-Don 344037

344037 Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63

Chubenko

V. A.

Чубенко

В. А.

Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградскаяул., 68А

Zagorskaya

L. A.

Загорская

Л. А.

Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградскаяул., 68А

Belyaeva

A. V.

Беляева

А. В.

Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградскаяул., 68А

Bolotina

L. V.

Болотина

Л. В.

Russian Federation

3 2^nd Botkinskiy Proezd, Moscow 125284

125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3

Moiseenko

F. V.

Моисеенко

Ф. В.

Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградскаяул., 68А

Fakhrutdinova

O. L.

Фахрутдинова

О. Л.

Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградскаяул., 68А

Belukhin

S. A.

Белухин

С. А.

Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградскаяул., 68А

Zhabina

A. S.

Жабина

А. С.

Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградскаяул., 68А

Khalikova

L. V.

Халикова

Л. В.

Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградскаяул., 68А

Moiseenko

V. M.

Моисеенко

В. М.

Russian Federation

68A Leningradskaya St., Pesochny Settlement, Saint Petersburg 197758

197758 Санкт-Петербург, пос. Песочный, Ленинградскаяул., 68А

Meshcheryakov

А. А.

Мещеряков

А. А.

Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

Artamonova

E. V.

Артамонова

Е. В.

Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

Pokataev

I. A.

Покатаев

И. А.

Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

Khasanova

A. I.

Хасанова

А. И.

Russian Federation

29 Sibirskiy Road, Kazan 420029

420029 Казань, Сибирский тракт, 29

Belonogov

A. V.

Белоногов

А. В.

Russian Federation

16 Krasnaya Presnya St., Moscow 123242

123242 Москва, ул. Красная Пресня, 16

Musaeva

Kh. S.

Мусаева

Х. С.

Russian Federation

81 Leonova St., Grozny 364029

364029 Грозный, ул. Леонова, 81

Novikova

O. Yu.

Новикова

О. Ю.

Russian Federation

164 Voronezhskoe Shosse, Khabarovsk 680042

680042 Хабаровск, Воронежское шоссе, 164

Stradaeva

I. Yu.

Страдаева

И. Ю.

Russian Federation

6 Karbysheva St., Balashikha 143900

143900 Балашиха, ул. Карбышева, 6

Popova

I. L.

Попова

И. Л.

Russian Federation

63 14^th Line St., Rostov-on-Don 344037

344037 Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63

Mukhametshina

G. Z.

Мухаметшина

Г. З.

Russian Federation

29 Sibirskiy Road, Kazan 420029

420029 Казань, Сибирский тракт, 29

Orlova

R. V.

Орлова

Р. В.

Russian Federation

Medical Faculty.

7—9 Universitetskaya Naberezhnaya, Saint Petersburg 199034

Медицинский факультет.

199034 Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7—9

Erdniev

S. P.

Эрдниев

С. П.

Russian Federation

3/5 2^nd Berezovaya Alleya, Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, 3/5

Ivanova

A. K.

Иванова

А. К.

Russian Federation

3/5 2^nd Berezovaya Alleya, Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, 3/5

Androsova

A. V.

Андросова

А. В.

Russian Federation

3/5 2^nd Berezovaya Alleya, Saint Petersburg 197022

197022 Санкт-Петербург, 2-я Березовая аллея, 3/5

Feoktistova

P. S.

Феоктистова

П. С.

Russian Federation

9a Sportivnaya St., Nizhnevartovsk 628615

628615 Нижневартовск, ул. Спортивная, 9а

Kuzmina

E. S.

Кузьмина

Е. С.

Russian Federation

39 Mira St., Salekhard 629001

629001 Салехард, ул. Мира, 39

Karabina

E. V.

Карабина

Е. В.

Russian Federation

201 Plekhanova St., Tula 300053

300053 Тула, ул. Плеханова, 201

Nekrasova

O. V.

Некрасова

О. В.

Russian Federation

32 Barnaulskaya St., Tyumen 625041

625041 Тюмень, ул. Барнаульская, 32

Sherstnev

V. M.

Шерстнев

В. М.

Russian Federation

5/1 Perervinskiy Bulvar, Moscow 109451

109451 Москва, Перервинский бульвар, 5, корп. 1

Mishchenko

A. A.

Мищенко

А. А.

Russian Federation

59 Russkaya St., Vladivostok 690105

690105 Владивосток, ул. Русская, 59

Mukova

L. A.

Мукова

Л. А.

Russian Federation

23 Lermontova St., Nalchik 360051

360051 Нальчик, ул. Лермонтова, 23

Kertiev

B. Kh.

Кертиев

Б. Х.

Russian Federation

23 Lermontova St., Nalchik 360051

360051 Нальчик, ул. Лермонтова, 23

Kosar

G. I.

Косарь

Г. И.

Russian Federation

46/45Pervomayskiy Per., Volgodonsk 347360

347360 Волгодонск, Первомайский пер., 46/45

Osodoeva

S. N.

Осодоева

С. Н.

Russian Federation

32 Pirogova St., Ulan-Ude 670047

670047Улан-Удэ, ул. Пирогова, 32

Kats

A. I.

Кац

А. И.

Russian Federation

23 Sholom-Aleykhema St., Birobidzhan 679016

679016 Биробиджан, ул. Шолом-Алейхема, 23

Malina

R. R.

Малина

Р. Р.

Russian Federation

23 Sholom-Aleykhema St., Birobidzhan 679016

679016 Биробиджан, ул. Шолом-Алейхема, 23

https://orcid.org/0000-0003-2245-214X

Tryakin

A. A.

Трякин

А. А.

Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

https://orcid.org/0000-0001-9807-2229

Tjulandin

S. A.

Тюляндин

С. А.

Russian Federation

24 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 24

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России

Rostov Research Institute of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России

Saint Petersburg Clinical Research Center for Specialized Medical Care (Oncology), Ministry of Health of RussiaГБУЗ Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)

P.A. Hertzen Moscow Oncology Research Institute — branch of the National Medical Research Radiology Center, Ministry of Health of RussiaМосковский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России

Republican Clinical Oncology Dispensary, Ministry of Health of the Republic of TatarstanГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Минздрава Республики Татарстан

MEDSIClinicКлиника «МЕДСИ»

Republican Oncology DispensaryГБУ Республиканский онкологический диспансер

Regional Clinical Center of OncologyКГБУЗ Краевой клинический центр онкологии

Moscow Regional Oncology DispensaryГБУЗ МО Московский областной онкологический диспансер

Saint Petersburg State UniversityФГБОУ ВО Санкт-Петербургский государственный университет

City Clinical Oncology DispensaryСПбГБУЗ Городской клинический онкологический диспансер

Nizhnevartovsk Oncology DispensaryБУ Нижневартовский онкологический диспансер

Salekhard Regional Clinical HospitalГБУЗ Салехардская окружная клиническая больница

Tula Regional Oncology DispensaryГУЗ Тульский областной онкодиспансер

Multicare Medical Center “Medical City”ГАУЗ МКМЦ ТО Медицинский город

Oncology Dispensary No. 5, Moscow Healthcare DepartmentГБУЗ Онкологический диспансер № 5Департамента здравоохранения г. Москвы

Primorsky Regional Oncology DispensaryГБУЗ Приморский краевой онкологический диспансер

Oncology Dispensary, Ministry of Health of Kabardino-Balkar RepublicГБУЗ «Онкологический диспансер» Минздрава Кабардино-Балкарской Республики

Volgodonsk Oncology DispensaryГБУРО «Онкодиспансер» г. Волгодонска

Buryat Republican Oncology DispensaryГБУЗ Бурятскийреспубликанский клинический онкологический диспансер

Oncology DispensaryОГБУЗ Онкологический диспансер

16062019

293716062019

2019

ABV-press

АБВ-пресс

https://onco-surgery.info/jour/about/editorialPolicies

https://onco-surgery.info/jour/article/view/289

Objective: to identify factors associated with efficacy of an aflibercept-chemotherapy combination in patients with metastatic colon cancer.

Materials and methods. This retrospective multicenter study was conducted in 20 clinics from 15 regions of the Russian Federation. The main efficacy outcome was progression-free survival (PFS). We performed univariate and multivariate analysis to assess the impact of various factors of PFS.

Results. Two hundred and fifty-seven patients received aflibercept-containing chemotherapy; of them, 175 participants (68.1 %) received it as a second-line therapy. The objective response rate and median PFS were 18.7% and 5 months (95% confidence interval (CI) 4.2—5.8) respec -tively. The following factors were found to have a positive effect of PFS at multivariate analysis: grade I—II adverse events to aflibercept therapy (hazard ratio (HR) 0.58; 95 % CI 0.38—0.89; p = 0.01), therapy for concomitant diseases (HR 0.47; 95 % CI 0.29—0.76; p = 0.002), and ECOG performance status of 0 (HR 0.53; 95 % CI 0.34—0.81; p = 0.004). Patient with all 3 factors present had median PFS of 9 months, whereas patients without them demonstrated PFS of only 3 months (HR 1.9; 95 % CI 1.5—2.6; p <0.001).

Conclusions. Satisfactory performance status, adequate therapy for concomitant diseases, and adverse events to aflibercept therapy were associated with better PFS in patients receiving aflibercept-containing chemotherapy.

Цель исследования — выявить факторы, ассоциированные с эффективностью комбинации химиотерапии и афлиберцепта у больных метастатическим раком толстой кишки.

Материалы и методы. Проведено ретроспективное многоцентровое исследование. Собраны данные 20 клиник из 15 регионов Российской Федерации. В качестве основного критерия эффективности рассматривали выживаемость без прогрессирования (ВБП). Был проведен одно- и многофакторный анализ влияния различных признаков на ВБП.

Результаты. Двести пятьдесят семь пациентов получали терапию с включением афлиберцепта, в том числе во 2-й линии — 175 (68,1 %) больных. Объективный эффект и медиана ВБП составили 18,7 % и 5 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 4,2—5,8) соответственно. По результатам многофакторного анализа благоприятными факторами прогноза в отношении ВБП выступали развитие побочных явлений I—II степени тяжести при терапии афлиберцептом (отношение рисков (ОР) 0,58; 95 % ДИ 0,38—0,89; p = 0,01), назначение терапии по поводу сопутствующих заболеваний (ОР 0,47; 95 % ДИ 0,29—0,76; p = 0,002) и функциональный статус пациента ECOG 0 (ОР 0,53; 95 % ДИ 0,34—0,81; p = 0,004). При наличии всех 3 факторов медиана ВБП составила 9 мес, при их отсутствии — 3 мес (ОР 1,9; 95 % ДИ 1,5—2,6; p <0,001).

Выводы. Удовлетворительный функциональный статус пациента, медикаментозный контроль сопутствующей патологии и развитие нежелательных явлений в процессе терапии афлиберцептом ассоциированы с улучшением ВБП в популяции пациентов, которым проводится терапия с включением афлиберцепта.

colon cancerchemotherapyafliberceptpopulation-based studyprognostic factors

рак толстой кишкихимиотерапияафлиберцептпопуляционное исследованиефакторы прогноза

Van Cutsem E., Tabemero J., Lakomy R. et al. Addition of aflibercept to fluoroura-cil, leucovorin, and irinotecan improves survival in a phase III randomized trial in patients with metastatic colorectal cancer previously treated with an oxaliplatin-based regimen. J Clin Oncol 2012;30(28):3499—506. DOI: 10.1200/JCO.2012.42.8201.

Vladimirova L., Fedyanin M., Chubenko V. et al. Aflibercept (Afl) for patients (pts) with metastatic colorectal cancer (mCRC): clinical predictors of nonhematologic (nonhem) toxicity. ASCO 2019. Abs. e15007.

Chau I., Joulain F., Iqbal S.U., Bridgewater J. A VELOUR post hoc subset analysis: prognostic groups and treatment outcomes in patients with metastatic colorectal cancer treated with aflibercept and FOLFIRI. BMC Cancer 2014;14:605. DOI: 10.1186/1471-2407-14-605.

Hurwitz H.I., Douglas P.S., Middleton J.P. et al. Analysis of early hypertension and clinical outcome with bevacizumab: results from seven phase III studies. Oncologist 2013;18(3):273—80. DOI: 10.1634/theon-cologist.2012-0339.

Kohne C.H., Cunningham D., Di Costan-zo F. et al. Clinical determinants of survival in patients with 5-fluorouracil-based treatment for metastatic colorectal cancer: results of a multivariate analysis of 3825 patients. Ann Oncol 2002;13:308-17.

Fedyanin M.Yu., Trya-kin A.A., Pokataev I.A., Tjulandin S.A. Meta-analysis of studies analyzing concordance of mutational status in matched primary and metastatic colon cancer. Onkol-ogicheskaya koloproktologiya = Colorectal Oncology 2017;7(1):27—41. (In Russ.).

Федянин М.Ю., Трякин А.А., Покатаев ИА., Тюляндин С.А. Метаанализ исследований, посвященных изучению конкордантности мутационного статуса генов между первичной опухолью и метастазами рака толстой кишки. Онкологическая колопроктология 2017;7(1):27—41.

Sims T.N., Gao B., Phillips R. et al. Potential predictive and prognostic biomarkers identified in baseline plasma samples from the VELOUR trial. J Clin Oncol 2015;3(suppl):638.