Surgery and OncologySurgery and OncologyХирургия и онкология2949-5857Publishing House ABV Press27810.17650/2220-3478-2019-9-1-19-25LITERATURE REVIEWОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫBax protein as a prognostic marker in colorectal cancer: characteristics, role in apoptosis regulation, and correlation with disease prognosis (literature review)Молекулярно-биологический маркер Вах при колоректальном раке: характеристика, роль в механизмах регуляции апоптоза, влияние на прогноз (обзор литературы)DarenskayaA. D.ДаренскаяА. Д.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

Анна Дмитриевна Даренская

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

darenskaya@bk.ruDobrovaN. V.ДоброваН. В.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

StepanovaE. V.СтепановаЕ. В.
Russian Federation

23 Kashirskoe Shosse, Moscow 115478

115478 Москва, Каширское шоссе, 23

N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of RussiaФГБУ«Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России160620199119251606201916062019Copyright ©; 2019, Darenskaya A.D., Dobrova N.V., Stepanova E.V.Copyright ©; 2019, Даренская А.Д., Доброва Н.В., Степанова Е.В.2019Darenskaya A.D., Dobrova N.V., Stepanova E.V.Даренская А.Д., Доброва Н.В., Степанова Е.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://onco-surgery.info/jour/article/view/278

This review analyzes clinical significance of Bax biomarker in colorectal cancer. We cover the most important characteristics of this protein, describe its role in the apoptosis regulation mechanisms, and asses its prognostic value. Despite the fact that multiple studies have significantly improved our knowledge of Bax expression in colorectal cancer, its impact on the disease prognosis remains poorly understood. Many issue related to its correlation with clinical and morphological characteristics of the tumor still have to be clarified.

Данный обзор литературы посвящен клинической значимости молекулярно-биологического маркера Вах при колоректальном раке. Приводится его детальная характеристика, рассматривается его роль в механизмах регуляции апоптоза, оценивается его прогностическое значение. Несмотря на то что в последние годы накапливается все больше данных о нарушениях нормальной экспрессии молекулярно-биологического маркера Вах при колоректальном раке, его влияние на прогноз заболевания изучено недостаточно, а многие вопросы, касающиеся его корреляции с клинико-морфологическими характеристиками опухоли, нуждаются в уточнении.

molecular biomarkersBaxoverexpressionapoptosiscolorectal cancerмолекулярно-биологические маркерыВахгиперэкспрессияапоптозколоректальный ракStepanova E.V Clinical and experimental aspects of investigating molecular biomarkers in malignant neoplasms. Summary of thesis ... of doctor of medical sciences. Moscow, 2008. 24 p. (In Russ.).Степанова Е.В. Клинические и экспериментальные аспекты изучения молекулярно-биологических маркеров при злокачественных новообразованиях. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2008. 24 с.Kopnin B.P. Targets of oncogenes and tumor suppressors: key for understanding basic mechanisms of carcinogenesis (review). Biokhimiya = Biochemistry 2000;65:5-33. (In Russ.).Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза (обзор). Биохимия 2000;65:5-33.Kopnin B.P. Molecular changes in malignant cells. In: Carcinogenesis. Ed. by D.G. Zaridze. Moscow: Nauchnyy mir, 2000. P. 79-90. (In Russ.).Копнин Б.П. Молекулярно-генетические изменения в злокачественных клетках. В кн.: Канцерогенез. Под ред. Д.Г. Заридзе. М.: Научный мир, 2000. C. 79-90.Fearnhead N.S., Wilding J.L., Bodmer W.F. Genetics of colorectal cancer: hereditary aspects and overview of colorectal tumori-genesis. Br Med Bull 2002;64:27-43. PMID: 12421723.Fearnhead N.S., Wilding J.L., Bodmer W.F. Genetics of colorectal cancer: hereditary aspects and overview of colorectal tumorigenesis. Br Med Bull 2002;64:27-43. PMID: 12421723.Fearon E.R., Vogelstein B. A genetic model for colorectal tumorigenesis. Cell 1990;61(5):759-67. PMID: 2188735Vogelstein B., Fearon E.R., Hamilton S.R. et al. Genetic alterations during colorectal tumor development. N Engl J Med 1988;319(9):525—32. PMID: 2841597. DOI: 10.1056/NEJM198809013190901.Vogelstein B., Fearon E.R., Hamilton S.R. et al. Genetic alterations during colorectal tumor development. N Engl J Med 1988;319(9):525—32. PMID: 2841597. DOI: 10.1056/NEJM198809013190901.Ahmed F.E. Development of novel diagnostic and prognostic molecular markers for sporadic colon cancer. Expert Rev Mol Diagn 2005;5(3):337—52. PMID: 15934812. DOI: 10.1586/14737159.5.3.337.Ahmed F.E. Development of novel diagnostic and prognostic molecular markers for sporadic colon cancer. Expert Rev Mol Diagn 2005;5(3):337—52. PMID: 15934812. DOI: 10.1586/14737159.5.3.337.Ahmed F.E. Molecular markers that predict response to colon cancer therapy. Expert Rev Mol Diagn 2005;5(3):353—75. PMID: 15934813. DOI: 10.1586/14737159.5.3.353.Arnold C. N., Blum H.E. Colon cancer: molecular markers. Dtsch Med Wochen-schr 2005;130(14):880-2. PMID: 15800822. DOI: 10.1055/s-2005-865102.Arnold C. N., Blum H.E. Colon cancer: molecular markers. Dtsch Med Wochen-schr 2005;130(14):880-2. PMID: 15800822. DOI: 10.1055/s-2005-865102.Bianco A.R., Carlomagno C., De Lauren-tiis M. et al. Prognostic factors in human colorectal cancer. Tumori 1997;83(1 Suppl):S15-8. PMID: 9154061.Houlston R.S. What we could do now: molecular pathology of colorectal cancer. Mol Pathol 2001;54:206-14.Bendardaf R., Lamlum H., Pyrhonen S. Prognostic and predictive molecular markers in colorectal carcinoma. Anticancer Res 2004;24(4):2519-30. PMID: 15330208.Immunohistochemi-cal analysis of tumors: a guideline. Ed. by S.V. Petrov, N.T. Raykhlin. Kazan: Titul, 2004. 456 p. (In Russ.).Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей. Под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань: Титул, 2004. 456 с.Imyanitov E.N., Khanson K.P. Molecular oncology: clinical aspects. Saint Petersburg: publishing house of Saint Petersburg Medical Academy of Postgraduate Education, 2007. 211 p. (In Russ.).Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Молекулярная онкология: клинические аспекты. СПб.: Издательский дом СПбМА-ПО, 2007. 211 с.Hanahan D., Weinberg R.A. The hallmarks of cancer. Cell 2000;100(1):57—70. PMID: 10647931.Gasparini G., Pozza F., Harris A.L. et al. Evaluating the potential usefulness of new prognostic and predictive indicators in node negative breast cancer patients. J Natl Cancer Inst 1993;85(15):1206-19. PMID: 8331681.Aldrighetti L., Castoldi R., Di Palo S. et al. Prognostic factors for long-term outcome of hepatic resection for colorectal liver metastases. Chir Ital 2005;57(5): 555-70. PMID: 16241086.Ambiru S., Miyazaki M., Isono T. et al. Hepatic resection for colorectal metastases: analysis of prognostic factors. Dis Colon Rectum 1999;42(5):632-9. PMID: 10344686.Neal C.P., Garcea G., Doucas H. et al. Molecular prognostic markers in resectable colorectal liver metastases: a systematic review. Eur J Cancer 2006;42(12):1728—43. PMID: 16815701. DOI: 10.1016/j.ejca.2006.01.056.Neal C.P., Garcea G., Doucas H. et al. Molecular prognostic markers in resectable colorectal liver metastases: a systematic review. Eur J Cancer 2006;42(12):1728—43. PMID: 16815701. DOI: 10.1016/j.ejca.2006.01.056.Yamada H., Kondo S., Okushiba S. et al. Analysis of predictive factors for recurrence after hepatectomy for colorectal liver metastases. World J Surg 2001;25(9):1129—33. PMID: 11571947.Pozharisskiy K.M., Leenman E.E. Role of immunohisto-chemical assays in determining the treatment strategy and disease prognosis for cancer. Arkhiv patologii = Archives of Pathology 2000;62(5):3—11. (In Russ.).Пожарисский К.М., Леенман E.E. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний. Архив патологии 2000;62(5):3—11.Bendardaf R., Lamlum H., Ristamaki R., Pyrhonen S. CD44 variant 6 expression predicts response to treatment in advanced colorectal cancer. Oncol Rep 2004;11(1):41—5. PMID: 14654900.Cascinu S., Georgoulias V., Kerr D. et al. Colorectal cancer in the adjuvant setting: perspectives on treatment and the role of prognostic factors. Ann Oncol 2003;14 Suppl 2:25-9. PMID: 12810454.Graziano F., Cascinu S. Prognostic molecular markers for planning adjuvant chemotherapy trials in Dukes’ B colorectal cancer patients: how much evidence is enough? Ann Oncol 2003;14(7):1026—38. PMID: 12853343.Nemtsova M.V., Paltseva E.M., Babayan A.Yu. et al. Molecular analysis of clonal intra-tumor heterogeneity in colorectal carcinomas. Molekulyarnaya biologiya = Molecular Biology 2008;42(6):1040-7. (In Russ.).Немцова М.В., Пальцева Е.М., Бабаян А.Ю. и др. Молекулярно-генетический анализ клональной внутриопухолевой гетерогенности в колоректальных карциномах. Молекулярная биология 2008;42(6):1040-7.A Multidisciplinary approach to the treatment of early colorectal cancer. Ed. By E. Chu. New York: CMPMedic, 2007. Pp. 70-71.Perez R.O. Predicting response to neoadjuvant treatment for rectal cancer: a step toward individualized medicine. Dis Colon Rectum 2011;54(9):1057-8. DOI: 10.1097/DCR.0b013e31822182ce.Sulzyc-Bielicka V., Domagala P., Majdan-ik E. et al. Nuclear thymidylate synthase expression in sporadic colorectal cancer depends on the site of the tumor. Virchows Arch 2009;454(6):695-702. DOI: 10.1007/s00428-009-0787-x.Sulzyc-Bielicka V., Domagala P., Majdan-ik E. et al. Nuclear thymidylate synthase expression in sporadic colorectal cancer depends on the site of the tumor. Virchows Arch 2009;454(6):695-702. DOI: 10.1007/s00428-009-0787-x.Darenskaya A.D. First-line chemotherapy for metastatic colorectal cancer. New treatment regimen. Prognostic value of molecular biomarkers. Summary of thesis ... of candidate of medical sciences. Moscow, 2017. 34 p. (In Russ.).Даренская А.Д. Первая линия лекарственной терапии метастатического колоректального рака. Новый режим лечения. Прогностическая значимость молекулярно-биологических маркеров. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2017. 34 с.Delektorskaya V.V. Molecular biomarkers of colon cancer metastasis and prognosis. Summary of thesis ... of doctor of medical sciences. Moscow, 2007. 23 p. (In Russ.).Делекторская В.В. Молекулярно-биологические маркеры метастазирования и прогноза при раке толстой кишки. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М., 2007. 23 с.Lushnikov E.F., Abrosimov A.Yu. Cell death (apoptosis). Moscow: Meditsina, 2001. 192 p. (In Russ.).Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001. 192 с.Clinical biochemistry: training manual. Ed. by V.A. Tkachuk. 3rd edn. Moscow: GEOTAR-Media, 2008. 264 p. (In Russ.).Клиническая биохимия: учебное пособие. Под ред. В.А. Ткачука. 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 264 с.Abbasova S.G., Kushlinskiy N.E., Lipkiy V.M., Trape-znikov N.N. Exploring the Fas/FasL pathwaypathway in healthy individuals and patients with various disorders: facts and outlooks. Uspekhi sovremennoy biologii = Advances in Biology 2000;(3):303—18. (In Russ.).Аббасова С.Г., Кушлинский Н.Е., Липкий В.М., Трапезников Н.Н. Факты и перспективы изучения FasFasL-системы в норме и при патологии. Успехи современной биологии 2000;(3):303—18.Filchen-kov A.A., Stoyka R.S. Apoptosis and cancer. Kiev: Morion, 1999. 184 p. (In Russ.).Фильченков А.А., Стойка Р.С. Апоптоз и рак. Киев: Морион, 1999. 184 с.Kogan E.A., Shvets S.I., Kovalenko V.L. et al. Balance between proliferation, apoptosis, angiogenesis, and metastasis in various histogenetic subtypes of lung cancer (immunohistochemical study). Arkhiv pa-tologii = Archives of Pathology 2004;66(6):33-9. (In Russ.).Коган Е.А., Швец С.И., Коваленко В.Л. и др. Соотношение процессов пролиферации, апоптоза, ангиогенеза и метастазирования в различных гистогенетических типах рака легкого (иммуногистохимическое исследование). Архив патологии 2004;66(6):33—9.Mori S., Ogata Y., Shirouzu K. et al. Biological features of sporadic colorectal carcinoma with high-frequency microsatellite instability: special reference to tumor proliferation and apoptosis. Int J Clin Oncol 2004;9(4):322-9. PMID: 15375710. DOI: 10.1007/s10147-004-0406-4.Mori S., Ogata Y., Shirouzu K. et al. Biological features of sporadic colorectal carcinoma with high-frequency microsatellite instability: special reference to tumor proliferation and apoptosis. Int J Clin Oncol 2004;9(4):322-9. PMID: 15375710. DOI: 10.1007/s10147-004-0406-4.Kogan E.A., Ugpyumov D.A. Balance between proliferation and cell death in non-small cell lung cancer with glandular differentiation at different stages of tumor progression. Arkhiv patologii = Archives of Pathology 2002;64(1):33 —7. (In Russ.).Коган Е.А., Угpюмов Д.А. Соотношение пpоцессов пpолифеpации и клеточной гибели в немелкоклеточном pаке легкого с железистой диффеpенциpовкой на pазных стадиях опухолевой пpогpессии. Архив патологии 2002;64(1):33—7.Noguchi T., Kikuchi R., Ono K. et al. Prognostic significance of p27/kip1 and apoptosis in patients with colorectal carcinoma. Oncol Rep 2003;10(4):827—31. PMID: 12792730.Zhao D.P., Ding X.W., Peng J.P. et al. Prognostic significance of Bcl-2 and p53 expression in colorectal carcinoma. J Zhejiang Univ Sci B 2005;6(12):1163—9. PMID: 16358373. DOI: 10.1631/jzus.2005.B1163.Zhao D.P., Ding X.W., Peng J.P. et al. Prognostic significance of Bcl-2 and p53 expression in colorectal carcinoma. J Zhejiang Univ Sci B 2005;6(12):1163—9. PMID: 16358373. DOI: 10.1631/jzus.2005.B1163.Hajra K.M., Liu J.R. Apoptosome dysfunction in human cancer. Apoptosis 2004;9(6):691-704. PMID: 15505412. DOI: 10.1023/B:APPT.0000045786.98031.1d.Hajra K.M., Liu J.R. Apoptosome dysfunction in human cancer. Apoptosis 2004;9(6):691-704. PMID: 15505412. DOI: 10.1023/B:APPT.0000045786.98031.1d.Wei M.C., Zong W.X., Cheng E.H. et al. Proapoptotic BAX and BAK: a requisite gateway to mitochondrial dysfunction and death. Science 2001;292(5517):727-30. PMID: 11326099. DOI: 10.1126/sci-ence.1059108.Cory S., Adams J.M. The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch. Nat Rev Cancer 2002;2(9):647-56. PMID: 12209154. DOI: 10.1038/nrc883.Cory S., Adams J.M. The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch. Nat Rev Cancer 2002;2(9):647-56. PMID: 12209154. DOI: 10.1038/nrc883.Kuwana T., Mackey M.R., Perkins G. et al. Bid, Bax, and lipids cooperate to form supramolecular openings in the outer mitochondrial membrane. Cell 2002;111(3):331-42. PMID: 12419244.Oltvai Z.N., Milliman C.L., Korsmeyer S.J. Bcl-2 heterodimers in vivo with a conserved homolog, Bax, that accelerates programmed cell death. Cell 1993;74(4): 609-19. PMID: 8358790.Rampino N., Yamamoto H., Ionov Y. et. Somatic frameshift mutations in the BAX gene in colon cancers of the microsatellite mutator phenotype. Science 1997;275(5302):967—9. PMID: 9020077.Zhang L., Yu J., Park B.H. et al. Role of BAX in the apoptotic response to anticancer agents. Science 2000;290(5493):989-92. PMID: 11062132.Green D.R. Apoptotic pathways: paper wraps stone blunts scissors. Cell 2000;102(1):1-4. PMID: 10929706.Loeffler M., Kroemer G. The mitochondrion in cell death control: certainties and incognita. Exp Cell Res 2000;256(1): 19-26. PMID: 10739647. DOI: 10.1006/excr.2000.4833.Loeffler M., Kroemer G. The mitochondrion in cell death control: certainties and incognita. Exp Cell Res 2000;256(1): 19-26. PMID: 10739647. DOI: 10.1006/excr.2000.4833.Van Loo G., Schotte P., van Gurp M. et al. Endonuclease G: a mitochondrial protein released in apoptosis and involved in cas-pase independent DNA degradation. Cell Death Differ 2001;8(12):1136-42. PMID: 11753562. DOI: 10.1038/sj.cdd.4400944.Van Loo G., Schotte P., van Gurp M. et al. Endonuclease G: a mitochondrial protein released in apoptosis and involved in cas-pase independent DNA degradation. Cell Death Differ 2001;8(12):1136-42. PMID: 11753562. DOI: 10.1038/sj.cdd.4400944.Li P., Nijhawan D., Budihardjo I. et al. Cytochrome c and dATP-dependent formation of Apaf-1/caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade. Cell 1997;91(4):479-89. PMID: 9390557.Rodriguez J., Lazebnik Y. Caspase-9 and APAF-1 form an active holoenzyme. Genes Dev 1999;13(24):3179-84. PMID: 10617566.Skulachev V.P. Cytochrome c in the apop-totic and antioxidant cascades. FEBS Lett 1998;423(3):275—80. PMID: 9515723.Green D.R., Amarante-Mendes G.P. The point of no return: mitochondria, cas-pases, and the commitment to cell death. Results Probl Cell Differ 1998;24:45-61. PMID: 9949831.Bouillet P., Strasser A. BH3-only proteins - evolutionarily conserved pro-apoptotic Bcl-2 family members essential for initiating programmed cell death. J Cell Sci 2002;115(Pt 8):1567-74. PMID: 11950875.Bukholm I.K., Nesland J.M. Protein expression of p53, p21 (WAF1/CIP1), Bcl-2, Bax, cyclin D1 and pRb in human colon carcinomas. Virchows Arch 2000;436(3):224-8. PMID: 10782880.Paul-Samojedny M., Kokocinska D., Samojedny A. et al. Expression of cell sur-vival/death genes: Bcl-2 and Bax at the rate of colon cancer prognosis. Biochim Biophys Acta 2005;1741(1-2):25-9. PMID: 10782880.Kushlinskiy N.E., Orinovskiy M.B., Gurevich L.E. et al. Expression of molecular markers (Ki-67, PCNA, Bcl-2, BАХ, BclX, VEGF) in breast tumors. Bulleten eksperi-mentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2004;137(2):206—10. (In Russ.).Кушлинский Н.Е., Ориновский М.Б., Гуревич Л.Е. и др. Экспрессия молекулярно-биологических маркеров (Ki-67, PCNA, Bcl-2, Bax, BclX, VEGF) в опухолях молочной железы. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2004;137(2):206-10.Haitel A., Posch B., El-Baz M. et al. Bil-harzial related, organ confined, muscle invasive bladder cancer: prognostic value of apoptosis markers, proliferation markers, p53, E-cadherin, epidermal growth factor receptor and c-erbB-2. J Urol 2001;165(5):1481-7. PMID: 11342901.Magistrelli P., Coppola R., Tonini G. et al. Apoptotic index or a combination of Bax/ Bcl-2 expression correlate with survival after resection of pancreatic adenocarcinoma. J Cell Biochem 2006;97(1):98-108. PMID: 16173075. DOI: 10.1002/jcb.20621.Santini D., Tonini G., Vecchio F.M. et al. Prognostic value of Bax, Bcl-2, p53, and TUNEL staining in patients with radically resected ampullary carcinoma. J Clin Pathol 2005;58(2):159-65. PMID: 15677536. DOI: 10.1136/jcp.2004.018887.Santini D., Tonini G., Vecchio F.M. et al. Prognostic value of Bax, Bcl-2, p53, and TUNEL staining in patients with radically resected ampullary carcinoma. J Clin Pathol 2005;58(2):159-65. PMID: 15677536. DOI: 10.1136/jcp.2004.018887.Wolf H.K., Stober C., Hohenfellner R., Leissner J. Prognostic value of p53, p21/ WAF1, Bcl-2, Bax, Bak and Ki-67 immu-noreactivity in pT1 G3 urothelial bladder carcinomas. Tumour Biol 2001;22(5): 328-36. PMID: 11553864. DOI: 10.1159/000050635.Giatromanolaki A., Sivridis E., Stathopou-los G.P. et al. Bax protein expression in colorectal cancer: association with p53, Bcl-2 and patterns of relapse. Anticancer Res 2001;21(1A):253-9. PMID: 11299743.Giatromanolaki A., Sivridis E., Stathopoulos G.P. et al. Bax protein expression in colorectal cancer: association with p53, Bcl-2 and patterns of relapse. Anticancer Res 2001;21(1A):253-9. PMID: 11299743.Mao J.D., Wu P., Xia X. et al. Correlation between expression of gastrin, somatostatin and cell apoptosis regulation gene Bcl-2/Bax in large intestine carcinoma. World J Gastroenterol 2005;11(5):721—5. PMID: 15655830.Baryshnikov A.Yu., Kuznetsov V.V., Stepanova E.V. et al. Expression of apoptosis markers (p53, Bcl-2, Bax) and their prognostic value in early-stage ovarian epithelial cancer. Rossiyskiy bioterapevtycheskiy zhurnal = Russian Biotherapeutic Journal 2011;(2):45—9. (In Russ.).Барышников А.Ю., Кузнецов В.В., Степанова Е.В. и др. Экспрессия маркеров апоптоза (р53, Bcl-2, Вах) и их прогностическое значение при эпителиальных новообразованиях яичников ранних стадий. Российский биотерапевтический журнал 2011;(2):45—9.Bulycheva I.V., Solovyev Yu.N., Kushlinskiy N.E. et al. Expression of molecular markers in tumor tissue and survival prognosis in patients with osteosarcoma. Bulleten eksperimentalnoy biologii i meditsiny = Bulletin of Experimental Biology and Medicine 2010;(8):202-7. (In Russ.).Булычева И.В., Соловьев Ю.Н., Кушлинский Н.Е. и др. Экспрессия молекулярных маркеров в опухоли и прогноз выживаемости при остеосаркоме. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2010;(8):202—7.Petrov S.B., Antoneeva I.I. Markers of apoptosis and proliferation of tumor cells in the dynamics of ovarian cancer progression. Onkologiya = Oncology 2008;(2):234-7. (In Russ.).Петров С.Б., Антонеева И.И. Маркеры апоптоза и пролиферации опухолевых клеток в динамике прогрессирования рака яичника. Онкология 2008;(2):234—7.Ploskonos M.B., Nikolaev A.A. Expression of apoptosis-controlling proteins in patients with prostate cancer. Problemy reproduktsii = Russian Journal of Human Reproduction 2013;(6):14—7. (In Russ.).Плосконос M.B., Николаев А.А. Экспрессия белков, контролирующих апоптоз, у больных раком предстательной железы. Проблемы репродукции 2013;(6):14—7.Schelwies K., Sturm I., Grabowski P. et al. Analysis of p53/Bax in primary colorectal carcinoma: low Bax protein expression is a negative prognostic factor in UICC stage III tumors. Int J Cancer 2002;99(4):589-96. PMID: 11992551. DOI: 10.1002/ijc.10380.Schelwies K., Sturm I., Grabowski P. et al. Analysis of p53/Bax in primary colorectal carcinoma: low Bax protein expression is a negative prognostic factor in UICC stage III tumors. Int J Cancer 2002;99(4):589-96. PMID: 11992551. DOI: 10.1002/ijc.10380.