Отправить статью по E-mail Резекция органов с метастазами при применении комбинации химиотерапии и анти-EGFR антител у больных нерезектабельным метастатическим раком толстой кишки: проспективное нерандомизированное многоцентровое исследование II фазы
- Авторы: Федянин М.Ю.1, Владимирова Л.Ю.2, Абрамова Н.А.2, Сторожакова А.Э.2, Попова И.Л.2, Тихановская Н.М.2, Калабанова Е.А.2, Панина Е.Г.3, Арзамасцева А.И.3, Рыбаков Е.Г.3, Болотина Л.В.4, Устинова Т.В.4, Качмазов А.А.4, Покатаев И.А.1, Трякин А.А.1, Сехина О.В.1, Чекини Д.А.1, Эльснукаева Х.Х.1, Подлужный Д.В.1, Тюляндин С.А.1, Кит О.И.2
-
Учреждения:
- ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
- ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
- ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
- Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
- Выпуск: Том 9, № 1 (2019)
- Страницы: 65-72
- Раздел: ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
- Статья опубликована: 16.06.2019
- URL: https://onco-surgery.info/jour/article/view/284
- DOI: https://doi.org/10.17650/2220-3478-2019-9-1-65-72
- ID: 284
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель исследования — оценка частоты выполнения резекций органов с метастазами при применении химиотерапии и анти-EGFR моноклональных антител в общей популяции больных метастатическим раком толстой кишки с диким типом генов RAS. Материалы и методы. Проведено многоцентровое нерандомизированное проспективное исследование по оценке частоты выполнения резекций органов с метастазами. Статистическая гипотеза предполагала, что добавление анти-EGFR антител должно увеличить частоту метастазэктомий с 5 до 15 %, что при а = 0,05 и мощности 80 % определяет необходимость включения в исследование 50 пациентов. Основной критерий эффективности — частота резекций органов с метастазами. Вторичными критериями эффективности явились частота объективных эффектов, выживаемость без прогрессирования, продолжительность жизни; отдельно оценена переносимость терапии.
Результаты. Объективный эффект зарегистрирован у 18 (36 %) из 50 пациентов, контроль болезни — у 32 (64 %) из 50, прогрессирование — у 18 (36 %). Радикальная резекция органов с метастазами выполнена 8 (16 %) из 50 пациентов: у 1 пациента — резекция легких, у 7 — операции на печени. В группе пациентов с изолированным поражением печени частота метастазэктомии составила 24 % (6 из 25 пациентов). При медиане наблюдения 14 мес (от 1 до 34 мес) медиана выживаемости без прогрессирования составила 8мес (95 % доверительный интервал 6,2—9,8), медиана продолжительности жизни — 26мес (95 % доверительный интервал 19,7—32,2). Расчетная 2-летняя общая выживаемость в группе с резекций составила 83 % против 51 % в группе пациентов, которым метастазы не удалялись.
Выводы. Добавление анти-EGFR моноклональных антител к стандартным двойным комбинациям химиотерапии (FOLFOX/FOLFIRI) увеличивает частоту выполнения удаления метастазов при нерезектабельном метастатическом раке толстой кишки, что ассоциировано с выраженным увеличением продолжительности жизни пациентов.
Ключевые слова
Об авторах
М. Ю. Федянин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Автор, ответственный за переписку.
Email: fedianinmu@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5615-7806
Михаил Юрьевич Федянин
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияЛ. Ю. Владимирова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
РоссияН. А. Абрамова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
РоссияА. Э. Сторожакова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
РоссияИ. Л. Попова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
РоссияН. М. Тихановская
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
РоссияЕ. А. Калабанова
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
РоссияЕ. Г. Панина
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
123423 Москва, ул. Саляма Адиля, 2
РоссияА. И. Арзамасцева
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
123423 Москва, ул. Саляма Адиля, 2
РоссияЕ. Г. Рыбаков
ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
123423 Москва, ул. Саляма Адиля, 2
РоссияЛ. В. Болотина
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3
РоссияТ. В. Устинова
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3
РоссияА. А. Качмазов
Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
125284 Москва, 2-й Боткинский проезд, 3
РоссияИ. А. Покатаев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияА. А. Трякин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0003-2245-214X
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияО. В. Сехина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияД. А. Чекини
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияХ. Х.-М. Эльснукаева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияД. В. Подлужный
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияС. А. Тюляндин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
ORCID iD: 0000-0001-9807-2229
115478 Москва, Каширское шоссе, 24
РоссияО. И. Кит
ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский институт онкологии» Минздрава России
Email: fake@neicon.ru
344037Ростов-на-Дону, 14-я линия, 63
РоссияСписок литературы
- Van Cutsem E., Kohne C.H., Hitre E. et al. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med 2009;360(14):1408—17. doi: 10.1056/NEJMoa0805019.
- Douillard J.Y., Siena S., Cassidy J. et al. Final results from PRIME: randomized phase III study of panitumumab with FOLFOX4 for first-line treatment of metastatic colorectal cancer. Ann Oncol 2014;25(7):1346—55. doi: 10.1093/an-nonc/mdu141.
- Arnold D., Lueza B., Douillard J.Y. et al. Prognostic and predictive value of primary tumour side in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer treated with chemotherapy and EGFR directed antibodies in six randomized trials. Ann Oncol 2017;28(8):1713—29. doi: 10.1093/an-nonc/mdx175.
- Engstrand J., Nilsson H., Stromberg C. et al. Colorectal cancer liver metastases — a population-based study on incidence, management and survival. BMC Cancer 2018;18(1):78. doi: 10.1186/s12885-017-3925-x.
- Lopez-Crapez E., Adenis A., Thezenas S. et al. FOLFIRINOX plus cetuximab (CET) or bevacizumab (BEV) in patients (pts) with initially unresectable colorectal liver metas-tases (CRLM) with BRAF mutated (mut) tumors: A subgroup analysis of the UNICANCER PRODIGE 14-ACCORD 21 (METHEP2) trial. J Clin Oncol;15(suppl):3548-354.
- Geissler M., Riera-Knorrenschild J., Tan-napfel A. et al. mFOLFOXIRI + panitu-mumab versus FOLFOXIRI as first-line treatment in patients with RAS wild- type metastatic colorectal cancer m(CRC): A randomized phase II VOLFI trial of the AIO (AIO- KRK0109). J Clin Oncol;15(suppl):3509.
- Poston G., Adam R., Xu J. et al. The role of cetuximab in converting initially unresectable colorectal cancer liver metastases for resection. Eur J Surg Oncol 2017;43(11):2001—11. doi: 10.1016/j.ejso.2017.07.021.
- Heinemann V., Rivera F., O’Neil B.H. et al. A study-level meta-analysis of efficacy data from head-to-head first-line trials of epidermal growth factor receptor inhibitors versus bevacizumab in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer 2016;67:11-20. doi: 10.1016/j.ejca.2016.07.019.
- Venook A., Niedzwiecki D., Lenz H. et al. CALGB/SWOG 80405: analysis of patients undergoing surgery as part of treatment strategy. Ann Oncol 2014;25(suppl):abstr. LBA10.
- Delaunoit T., Alberts S.R., Sargent D.J. et al. Chemotherapy permits resection of metastatic colorectal cancer: experience from Intergroup N9741. Ann Oncol 2005;16(3):425—9. doi: 10.1093/annonc/mdi092.
- Okines A., Puerto O.D., Cunningham D. et al. Surgery with curative-intent in patients treated with first-line chemotherapy plus bevacizumab for metastatic colorectal cancer First BEAT and the randomised phase-III NO16966 trial. Br J Cancer 2009;101(7):1033—8. doi: 10.1038/sj.bjc.6605259.
- Kohne C., Bokemeyer C., Heeger S. et al. Efficacy of chemotherapy plus cetuximab according to metastatic site in KRAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): analysis of CRYSTAL and OPUS studies. J Clin Oncol 2011;29(suppl):abstr.3576.
- Kohne C.H., Poston G., Folprecht G. et al. FOLFIRI plus cetuximab in patients with liver-limited or nonliver-limited RAS wild-type metastatic colorectal cancer: a retrospective subgroup analysis of the CRYSTAL study. Eur J Surg Oncol 2016;42(10):1540—7. doi: 10.1016/j.ejso.2016.05.038.
- Folprecht G., Grothey A., Alberts S. et al. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour response and resection rates. Ann Oncol 2005;16(8):1311 —9. doi: 10.1093/annonc/mdi246.
- Stintzing S., Modest D.P., Fischer von Weikersthal L. et al. Independent radiological evaluation of objective response, early tumor shrinkage, and depth of response in FIRE-3 (AIO KRK-0306) in the final RAS evaluable population. Ann Oncol 2014;25(suppl):abstr.LBA11.
- Adam R., Aloia T., Levi F. et al. Hepatic resection after rescue cetuximab treatment for colorectal liver metastases previously refractory to conventional systemic therapy. J Clin Oncol 2007;25(29):4593-602. doi: 10.1200/JCO.2007.10.8126
- Pietrantonio F., Morano F., Corallo S. et al. First-line FOLFOX plus panitumumab (Pan) followed by 5FU/LV plus Pan or single-agent Pan as maintenance therapy in patients with RAS wild-type metastatic colorectal cancer (mCRC): The VALENTINO study. J Clin Oncol;15(suppl):3505.
- Modest D.P., Denecke T., Pratschke J. et al. Surgical treatment options following chemotherapy plus cetuximab or bevacizumab in metastatic colorectal cancer-central evaluation of FIRE-3. Eur J Cancer 2018;88: 77-86. doi: 10.1016/j.ejca.2017.10.028.
Дополнительные файлы
